2016 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌幹細胞のROS産生能と化学・放射線療法感受性に関する基礎研究と臨床応用
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15K10107
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Research Institution | Kagoshima University |
Principal Investigator |
奥村 浩 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10398282)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (00620519)
内門 泰斗 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任准教授 (30464465)
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (30570692)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
石神 純也 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90325803)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 消化器癌 / 化学放射線療法 / 化学療法 / 幹細胞 / 活性酸素 |
Outline of Annual Research Achievements |
平成28年度はFdxr発現と治療抵抗性のメカニズム解明を目的とした研究が行われた.Fdxr高発現食道癌細胞および低発現食道癌細胞を用いてDNAマイクロアレイを行い、Fdxr低発現細胞におけるCRCT1,LCE3D,S100A7, CEACAM6,SOX9遺伝子異常発現を確認した。まずS100A7, CEACAM6,SOX9において、50例の食道癌切除検体標本を用いたmRNAの発現実験が行われた。非癌部に比較して癌部でmRNAが上昇している割合はS100A7, CEACAM6,SOX9でそれぞれ40、10、60%であった。そこで、SOX9に関して食道癌切除検体標本175例を用いて蛋白発現を解析したところ、175例中110例(63%)において腫瘍細胞の核濃染像が確認された。その発現割合は原発巣の深達度、脈管侵襲、および腫瘍stageの進行度と有意に関係していた。さらにSOX9発現陽性者における生存率は陰性者と比較して有意に不良であった。以上から食道癌Fdxrの低発現とSOX9の高発現に関連性を有することが示され、さらにSOX9発現は予後因子であることも確認された。次に、培養細胞における検討では、Spheroid colony assayによりFdxr低発現消化器癌細胞から形成されたスフェアにおいて、DNA障害をきたした癌細胞がアポトーシスを起こす過程で必要である活性酸素の誘導の指標である8OHdG発現亢進が確認され、Fdxr低発現細胞では活性酸素産生が抑制され、細胞死を誘導困難にしていることが確認され、Fdxr発現の発現とアポトーシスのメカニズムを一部解明することができた.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ノックアウト細胞の作製は困難でったため、当初の計画に沿ってsi-RNAの用いた系に変更して研究を進めているが、平成28年度に計画した実験項目に関しておおむね良好に結果が得られた。
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Strategy for Future Research Activity |
Fdxr発現評価による治療感受性症例の予測および治療抵抗性症例に対する治療法の検討を目的に、組織検体を用いたマーカー発現による奏功例,非奏功例の予測確認を行う. 現在までに化学放射線療法後切除された症例の術前生検組織および切除標本の残存癌細胞においてFdxrおよび関連幹細胞マーカー因子発現を、治療前生検組織を用いてreal-time RT-PCR法および免疫染色法により確認し、術前化学放射線療法の効果と対比する.
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[Journal Article] As a Novel Prognostic Marker, Cysteine/histidine-rich 1 (CYHR1) is a Therapeutic Target in Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma2017
Author(s)
Desaki R, Sawada G, Okumura H, Ikeda R, Tanabe K, Komatsu H, Mimori K, Mori M, Kita Y, Uchikado Y, Arigami T, Uenosono Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 24
Pages: 586-593
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Clinical features and treatment of patients with esophageal cancer and a history of gastrectomy: a multicenter, questionnaire survey in Kyushu, Japan2016
Author(s)
Okumura H, Mori N, Tanaka T, Morita M, Toh Y, Saeki H, Maehara Y, Nakamura K, Honda H, Yoshida N, Baba H, Natsugoe S
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Journal Title
Dis Esophagus
Volume: 29
Pages: 1135-1143
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical analysis of the diagnosis and treatment of esophageal perforation2016
Author(s)
Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Omoto I, Hayashi N, Matsumoto M, Sasaki K, Setoyama T, Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Desaki R, Noda M, Higo N, Okubo K, Urata M, Yamasaki Y, Owaki T, Ishigami S, Natsugoe S
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Journal Title
Esophagus
Volume: 13
Pages: 146-150
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A Novel Scoring System Based on Fibrinogen and the Neutrophil-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Chemotherapy Response and Prognosis in Patients with Advanced Gastric Cancer2016
Author(s)
Arigami T, Uenosono Y, Ishigami S, Okubo K, Kijima T, Yanagita S, Okumura H, Uchikado Y, Kijima Y, Nakajo A, Kurahara H, Kita Y, Mori S, Maemura K, Natsugoe S
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Journal Title
Oncology
Volume: 90
Pages: 186-192
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Combined fibrinogen concentration and neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker of gastric cancer2016
Author(s)
Arigami T, Uenosono Y, Matsushita D, Yanagita S, Uchikado Y, Kita Y, Mori S, Kijima Y, Okumura H, Maemura K, Ishigami S, Natsugoe S.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 11
Pages: 1537-1544
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Treatment strategy of esophageal perforation basis on the clinical data analyses2016
Author(s)
Okumura H, Uchikado Y, Kita Y, Omoto I, Sasaki K, Setoyama T, Arigami T, Uenosono Y, Hiwatashi K, Ando K, Wada M, Owaki T, Ishigami S, Maenohara S, Natsugoe S
Organizer
15th ISDE
Place of Presentation
エキスポ(シンガポール)
Year and Date
2016-09-19 – 2016-09-19
Int'l Joint Research
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[Presentation] 進行食道癌症例における転移リンパ節の画像診断解析と再発予測2016
Author(s)
奥村浩,内門泰斗,尾本至,佐々木健, 喜多芳昭, 上之園芳一, 有上貴明, 瀬戸山徹郎, 樋渡清司, 安藤慶, 下村寛貴, 石神純也, 大脇哲洋, 前之原茂穂, 夏越祥次
Organizer
第116回日本外科学会定期学術集会
Place of Presentation
大阪国際会議場(大阪府大阪市)
Year and Date
2016-04-15 – 2016-04-15