Research on personalized medicine against treatment-resistant liver cancer from the viewpoint of epithelial-Mesenchymal Transition and hierarchical replication ability

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10162
• Research Institution: Yamaguchi University
• Principal Investigator: 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 和田 浩志 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 消化器外科 副部長 (00572554) ; 浅岡 忠史 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60528470) ; 江口 英利 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90542118)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / 治療抵抗性 / 形質転換 / 癌幹細胞 / 個別化治療

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、現在までに施行してきた約500例の既存治療無効進行肝癌に対する治療経験とこれらの肝切除標本を含む臨床検体をもとに、この既存治療無効病巣の生物学的特性を、“上皮間葉系形質転換”と癌幹細胞に特異的な“階層的複製能”の点により明らかにする。この着目点については、肝細胞癌の既存治療抵抗性病巣が、RFAやTACEなどの反復局所治療の結果、出現することによる。つまり、これら既存治療は壊死効果により抗腫瘍効果を得るため低酸素状況を作りだし、そのことが一部の癌細胞の形質転換を誘発しそのため癌幹細胞様の治療抵抗性癌細胞の出現を助長し、最終的に抵抗性を獲得する可能性が高い。
現在までにわれわれは、癌細胞の形質転換と癌幹細胞様の階層的複製能についての基礎的研究をすでに幹細胞癌で進行中であり、特に既存治療抵抗性病巣の特徴を、“上皮間葉系形質転換”との関係より解明しつつある。さらに、癌幹細胞の作成モデルとして、教室から既報の方法を用いて、研究を発展している。

Research Products

• [Journal Article] MicroRNA-6826 and -6875 in plasma are valuable non invasive biomarkers that predict the efficacy of vaccine treatment against metastatic colorectal cancer (2017)
  • Author(s): 1.Kijima T, Hazama S, Tsunedomi R, Tanaka H, Takenouchi H, Kanekiyo S, Inoue Y, Nakashima M, Iida M, Sakamoto K, Suzuki N, Takeda S, Ueno T, Yamamoto S, Yoshino S, Okuno K, Nagano H
  • Journal Title: Oncol Rep Volume: 37(1) Pages: 23-30
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Predictive biomarkers for the efficacy of peptide vaccine treatment: based on the results of a phase II study on advanced pancreatic cancer (2017)
  • Author(s): 2.Shindo Y, Hazama S, Suzuki N, Iguchi H, Uesugi K, Tanaka H, Aruga A, Hatori T, Ishizaki H, Umeda Y, Fujiwara T, Ikemoto T, Shimada M, Yoshimatsu K, Takenouchi H, Matsui H, Kanekiyo S, Iida M, Koki Y, Arima H, Furukawa H, Ueno T, Yoshino S, Fujita T, Kawakami Y, Nakamura Y, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: J Exp Clin Cancer Res Volume: 36(1) Pages: 36
  • DOI: 10.1186
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A phase ΙI clinical trial of peptide cocktail therapy for patients with advanced pancreatic cancer: VENUS-PC study (2017)
  • Author(s): 3.Suzuki N, Hazama S, Iguchi H, Uesugi K, Tanaka H, Hirakawa K, Aruga A, Hatori T, Ishizaki H, Umeda Y, Fujiwara T, Ikemoto T, Shimada M, Yoshimatsu K, Shimizu R, Hayashi H, Sakata K, Takenouchi H, Matsui H, Shindo Y, Iida M, Koki Y, Arima H, Furukawa H, Ueno T, Yoshino S, Nakamura Y, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 108(1) Pages: 73-80
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cetuximab strongly enhances immune cell infiltration into liver metastatic sites in colorectal cancer (2017)
  • Author(s): 4.Inoue Y, Hazama S, Suzuki N, Tokumitsu Y, Kanekiyo S, Tomochika S, Tsunedomi R, Tokuhisa Y, Iida M, Sakamoto K, Takeda S, Ueno T, Yoshino S, Nagano H
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 108(3) Pages: 455-460
  • DOI: 10.1111
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Rapid and sensitive detection of UGT1A1 polymorphisms associated with irinotecan toxicity by a novel DNA microarray (2017)
  • Author(s): 7.Tsunedomi R, Hazama S, Okayama N, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 108(7) Pages: 1504-1509
  • DOI: 10.1111
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] miR-196b, miR-378a and miR-486 are predictive biomarkers for the efficacy of vaccine treatment in colorectal cancer (2017)
  • Author(s): 6.Shindo Y, Hazama S, Nakanmura Y, Inoue Y, Kanekiyo S, Suzuki N, Takenouchi H, Tsunedomi R, Nakajima M, Ueno T, Takeda S, Yoshino S, Okuno K, Fujita Y, Hamamoto Y, Kawakami Y, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: Oncology Letters Volume: 14 Pages: 1355-1362
  • DOI: 10.3892
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Highly sensitive stool DNA testing of Fusobacterium nucleatum as a marker for detection of colorectal tumours in a Japanese population (2017)
  • Author(s): 5.Suehiro Y, Sakai K, Nishioka M, Hashimoto S, Takami T, Higaki S, Shindo Y, Hazama S, Oka M, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T
  • Journal Title: Ann Clin Biochem Volume: 54(1) Pages: 86-91
  • DOI: 10.1177
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Correlation Between NKG2DL Expression and Antitumor Effect of Protein-bound Polysaccharide-K in Tumor-bearing Mouse Models (2017)
  • Author(s): 8.Konagai A, Yoshimura K, Hazama S, Yamamoto N, Aoki K, Ueno T, Fujioka M, Iijima H, Kato M, Uchida M, Wada T, Inoue M, Asao T, Fuse M, Wada S, Kuramasu A, Kamei R, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: Anticancer Res Volume: 37(8) Pages: 4093-4101
  • DOI: 10.21873
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Post-Operative Adjuvant Therapy for Resectable Pancreatic Cancer with Gemcitabine and Adoptive Immunotherapy. (2017)
  • Author(s): 9.Matsui H, Hazama S, Sakamoto K, Shindo Y, Kanekiyo S, Nakashima M, Matsukuma S, Tokuhisa Y, Iida M, Suzuki N, Yoshimura K, Takeda S, Ueno T, Yoshino S, Oka M, Nagano H
  • Journal Title: Pancreas Volume: 46(8) Pages: 994-1002
  • DOI: 10.1097
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A practical approach to pancreatic cancer immunotherapy using resected tumor lysate vaccines processed to express α-gal epitopes (2017)
  • Author(s): 10.Furukawa K, Tanemura M, Miyoshi E, Eguchi H, Nagano H, Matsunami K, Nagaoka S, Yamada D, Asaoka T, Noda T, Wada H, Kawamoto K, Goto K, Taniyama K, Mori M, Doki Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12(10) Pages: e0184901
  • DOI: 10.1371
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] miR-125b-1 and miR-378a are predictive biomarkers for the efficacy of vaccine treatment against colorectal cancer. (2017)
  • Author(s): 11.Tanaka H, Hazama S, Iida M, Tsunedomi R, Takenouchi H, Nakajima M, Tokumitsu Y, Kanekiyo S, Shindo Y, Tomochika S, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Suzuki N, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Ueno T, Hamamoto Y, Fujita Y, Tanaka H, Tahara K, Shimizu R, Okuno K, Fujita K, Kuroda M, Nakamura Y, Nagano H
  • Journal Title: Cancer Sci Volume: 108(11) Pages: 2229-2238
  • DOI: 10.1111
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] A phase i study of novel multi-HLA-binding peptides and a new combination of immune adjuvants against solid tumors (2017)
  • Author(s): 1.Matsui H, Hazama S, Tamada K, Udaka K, Koki Y, Uematsu T, Arima H, Furukawa H, Miyakawa T, Doi S, Kitahara M, Kanekiyo S, Tokumitsu Y, Tokuhisa Y, Sakamoto K, Suzuki N, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Nagano H
  • Organizer: 2017 ASCO Annual Meeting
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胃癌患者における腫瘍周囲間質のSPARC 高発現は予後良好因子である (2017)
  • Author(s): 2.中島正夫、吉野茂文、飯田通久、兼清信介、前田訓子、西山光郎、北原正博、徳光幸生、友近忍、徳久善弘、坂本和彦、鈴木伸明、武田茂、山本滋、硲彰一、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [Presentation] 肝細胞癌幹細胞様Sphere細胞における抗癌剤耐性に関わる遺伝子の同定 (2017)
  • Author(s): 3.恒富亮一、吉村清、松隈聰、兼清信介、飯田通久、鈴木伸明、武田茂、吉野茂文、硲彰一、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 膵癌幹細胞様細胞に高発現した分子の同定と解析 (2017)
  • Author(s): 4.松隈聰、吉村清、坂本和彦、小賀厚徳、恒富亮一、布施雅規、鈴木伸明、武田茂、吉野茂文、硲彰一、江口英利、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第76回日本癌学会学術総会
• [Presentation] 癌幹細胞様細胞における抗癌剤耐性に影響を及ぼす遺伝子の同定 (2017)
  • Author(s): 恒富亮一、吉村清、松隈聰、兼清信介、友近忍、徳久善弘、飯田通久、坂本和彦、鈴木伸明、武田茂、山本滋、吉野茂文、硲彰一、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] 少数例におけるネオアンチゲン探索の経験（由来エピトープペプチドに対する新規免疫療法の開発） (2017)
  • Author(s): 6.兼清信介、硲彰一、恒富亮一、松井洋人、鈴木伸明、中島正夫、田中宏典、徳光幸生、友近忍、徳久善弘、飯田通久、坂本和彦、武田茂、山本滋、吉野茂文、上野富雄、玉田耕治、永野浩昭
  • Organizer: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 負の免疫病態（免疫チェックポイント）を制御する 新規アジュバントを用いたがんペプチド療法の開発 (2017)
  • Author(s): 7.鈴木伸明、硲彰一、中島正夫、北原正博、松井洋人、兼清信介、徳光幸生、友近忍、徳久善弘、飯田通久、坂本和彦、武田茂、山本滋、吉野茂文、玉田耕治、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [Presentation] 肝細胞癌（HCC）に対する術後補助療法としてのHSP70-mRNA導入樹状細胞療法第I/II相試験（中間報告） (2017)
  • Author(s): 8.松井洋人、硲彰一、中島正夫、松隈聰、兼清信介、徳光幸生、新藤芳太郎、恒富亮一、友近忍、飯田通久、徳久善弘、坂本和彦、鈴木伸明、武田茂、吉野茂文、玉田耕治、上野富雄、永野浩昭
  • Organizer: 第30回日本バイオセラピィ学会学術集会総会