2015 Fiscal Year Research-status Report
膵癌患者の末梢血検体におけるcell-free DNA KRAS遺伝子変異の研究
| Project/Area Number |
15K10184
|
|---|
| Research Institution | Hiroshima University |
|---|
Principal Investigator |
村上 義昭 広島大学, 医歯薬保健学研究院(医), 准教授 (10263683)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 泰司 広島大学, 大学病院, その他 (50423380) [Withdrawn]
上村 健一郎 広島大学, その他の研究科, 講師 (60379873)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | cell-free DNA / Circulating tumor cell / Droplet Digital PCR / 膵癌 / KRAS遺伝子変異 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
癌が進行していく過程で循環血液中に放出される腫瘍細胞（Circulating tumor cell:CTC）由来のcell-free DNAからKRAS遺伝子変異を検出し、定量化できれば、有用な膵癌診断のバイオマーカーとなるという仮説の元、研究を進めた。
KRAS遺伝子変異を伴うcfDNAの定陵のため、4.QX100 Droplet Digital PCR（ddPCR）システムを用いた。根治切除術を受けた膵癌患者105名の、手術前後の血液検体より、KRAS遺伝子変異を伴うcfDNAを測定した。33%の患者において、KRAS遺伝子変異を伴うcfDNAの同定が可能であり、膵癌患者における抹消血液中からのcell-free DNA抽出方法の確立は可能であった。また、Cell-free DNAからKRAS遺伝子変異を特定するためのddPCRシステムの至適条件についても、確立することができた。
また、KRAS遺伝子変異を伴うcfDNAを認めた患者群は、KRAS遺伝子変異を伴うcfDNAを認めなかった患者群に比べて、有意に予後不良であり、膵癌切除患者の予後を予測るるバイオマーカーとしての有用性が示唆された。
膵癌患者の背景、血液生化学検査、病理組織検査、画像所見などと照らし合わせ、定量化されたKRAS遺伝子変異のバイオマーカーとして有用性を検証することが、今後の課題である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
膵癌患者における抹消血液中からのcell-free DNA抽出方法の確立は可能でり、また、Cell-free DNAからKRAS遺伝子変異を特定するためのddPCRシステムの至適条件についても、確立することができたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
膵癌患者の背景、血液生化学検査、病理組織検査、画像所見などと照らし合わせ、定量化されたKRAS遺伝子変異のバイオマーカーとして有用性を検証することが、今後の課題である。
|
| Causes of Carryover |
申請は主に試薬や実験器具などの消耗品に重点を置いた研究申請であったが、Cell-free DNAからKRAS遺伝子変異を特定するためのddPCRシステムの至適条件が予想よりも早く確立できたため、実験器具などの消耗品の消費が少なく、次年度使用額が生じた。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後、膵癌患者の背景、血液生化学検査、病理組織検査、画像所見などと照らし合わせ、定量化されたKRAS遺伝子変異のバイオマーカーとして有用性を検証するするため、ddPCRシステムの使用がさらに増加することが見込まれ、実験器具などの消耗品に対する出資が見込まれるため、それらに使用する予定である。
|
