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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Development of high sensitivity diagnostic system for intrahepatic cholangiocarcinoma using glycoprotein molecular marker

Research Project

Project/Area Number 15K10197
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

樋口 亮太  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (20318059)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 有泉 俊一  東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158)
山本 雅一  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498)
宇都宮 洋才  和歌山県立医科大学, 共同利用施設, 准教授 (60264876)
正田 純一  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords胆道癌 / バイオマーカー / 糖鎖医学 / レクチン / 腫瘍マーカー
Outline of Annual Research Achievements

胆道癌と肝内胆管癌は胆道上皮の慢性炎症を背景に発生することより,従来の腫瘍マーカーによる早期診断には限界がある.我々は胆管癌に特異的な糖蛋白質 マーカー(WFA-positive sialyl-MUC1:以下WFA)を見出し,高感度な測定系を構築した.今年度はWFAの臨床的意義を検討した. 胆道癌,肝内胆管癌,良性胆道疾患,対照の各症例より収集された血清と胆汁におけるWFAを測定し,臨床病理学的データとの関連性を検討した. また,WFAが治療効果判定マーカーとして有用性を検討するために,ヒト胆道がん細胞による皮下腫瘍モデルを構築し,抗がん剤投与による抗腫瘍効果について検討を試みた.
血清WFAの濃度は,胆道癌および肝内胆管癌の各癌腫において,良性胆道疾患および対照に比して有意に高値であった.部位では肝内胆管癌が高値で, 進行度,組織 型においては有意な差を認めなかった.良性胆道疾患,胆道癌および肝内胆管癌を対象にROC解析による診断能力を比較したところ,WFAはCA19-9, CEAに対して 優位性を示した.胆汁WFAの濃度も,胆道癌および肝内胆管癌の各癌腫において良性胆道疾患に比して有意に高値であった. また,胆汁WFAの診断感度は胆汁細胞診の診断感度に対して大きな優位性を示した.WFAの測定は今後の胆道癌診療において有用であると考えられた.
また,3種類のHER2陽性ヒト胆道癌細胞によるマウス皮下腫瘍モデルの作製に成功し,分子標的薬による抗腫瘍効果が確認できた(現在論文投稿中).今後,本マウスモデルの血清試料を用いてWFAが治療効果判定マーカーとして有用であるかを検討する予定である.

  • Research Products

    (10 results)

All 2017

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Wisteria floribunda agglutinin-sialylated mucin core polypeptide 1 is a sensitive biomarker for biliary tract carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma: a multicenter study.2017

    • Author(s)
      Shoda J, Matsuda A, Shida T, Yamamoto M, Nagino M, Tsuyuguchi T, Yasaka T, Tazuma S, Uchiyama K, Unno M, Ohkohchi N, Nakanuma Y, Kuno A, Narimatsu H.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 52 Pages: 218-228

    • DOI

      10.1007/s00535-016-1230-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ENBD is Associated with Decreased Tumor Dissemination Compared to PTBD in Perihilar Cholangiocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Higuchi R, Yazawa T, Uemura S, Izumo W, Chaudhary RJ, Furukawa T, Yamamoto M.
    • Journal Title

      J Gastrointest Surg

      Volume: 21 Pages: 1506-1514

    • DOI

      10.1007/s11605-017-3492-0.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] High-grade dysplasia/carcinoma in situ of the bile duct margin in patients with surgically resected node-negative perihilar cholangiocarcinoma is associated with poor survival: a retrospective study.2017

    • Author(s)
      Higuchi R, Yazawa T, Uemura S, Izumo W, Furukawa T, Yamamoto M.
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci.

      Volume: 21 Pages: 1506-1514

    • DOI

      10.1002/jhbp.481.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] An opportunity in difficulty: Japan-Korea-Taiwan expert Delphi consensus on surgical difficulty during laparoscopic cholecystectomy.2017

    • Author(s)
      Iwashita Y, Hibi T, Ohyama T, Honda G, Yoshida M, Miura F, Takada T, Han HS, Hwang TL, Shinya S, Suzuki K, Umezawa A, Yoon YS, Choi IS, Huang WS, Chen KH, Watanabe M, Abe Y, Misawa T, Nagakawa Y, Yoon DS, Jang JY, Yu HC, Ahn KS, Kim SC, Song IS, Kim JH, Yun SS, Choi SH, Jan YY, …, Higuchi R, et al
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: 24 Pages: 191-198

    • DOI

      10.1002/jhbp.440.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Delphi consensus on bile duct injuries during laparoscopic cholecystectomy: an evolutionary cul-de-sac or the birth pangs of a new technical framework?2017

    • Author(s)
      Iwashita Y, Hibi T, Ohyama T, Umezawa A, Takada T, Strasberg SM, Asbun HJ, Pitt HA, Han HS, Hwang TL, Suzuki K, Yoon YS, Choi IS, Yoon DS, Huang WS, Yoshida M, Wakabayashi G, Miura F, Okamoto K, Endo I, de Santibanes E, Gimenez ME, Windsor JA, Garden OJ, …, Higuchi R, et al
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci

      Volume: 24 Pages: 591-602

    • DOI

      10.1002/jhbp.503.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 局所進行胆嚢癌に対する根治を目指した新たな外科治療戦略 局所進行胆嚢癌に対する外科治療方針とその成績2017

    • Author(s)
      樋口 亮太, 谷澤 武久, 植村 修一郎, 出雲 渉, 松永 雄太郎, 椎原 正尋, 柿本 忠俊, 太田 岳洋, 古川 徹, 山本 雅一
    • Organizer
      日本消化器外科学会総会
  • [Presentation] HER2陽性胆道がん細胞株に対するtrastuzumab emtansineの抗腫瘍効果の検討2017

    • Author(s)
      藤村 多嘉朗, 山下 依子, 周 正, 柳沢 美恵子, 望月 万里江, 河野 美玲, 萬 啓悟, 古垣 耕, 樋口 亮太, 正田 純一, 原田 直樹, 吉村 康史
    • Organizer
      日本癌治療学会
  • [Presentation] 早期十二指腸乳頭部癌の診断と治療 早期十二指腸乳頭部癌にPD以外の縮小手術の適応はあるのか?2017

    • Author(s)
      樋口 亮太, 古川 徹, 山本 雅一
    • Organizer
      日本消化器病学会
  • [Presentation] 治療成績の向上に向けた取り組み 肝門部胆管癌に対する治療成績向上にむけた取り組み2017

    • Author(s)
      樋口 亮太, 谷澤 武久, 山本 雅一
    • Organizer
      日本胆道学会
  • [Presentation] リンパ節転移のない肝門部胆管癌切除例における胆管断端の上皮内癌遺残は予後不良因子である2017

    • Author(s)
      樋口 亮太, 谷澤 武久, 植村 修一郎, 出雲 渉, 松永 雄太郎, 柿本 忠俊, 椎原 正尋, 古川 徹, 山本 雅一
    • Organizer
      日本外科学会

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Published: 2018-12-17  

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