The significance of c-myc expression in pancreatic cancer

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K10203
• Research Institution: Osaka International Cancer Institute
• Principal Investigator: 秋田 裕史 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 医長 (70528463)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050) ; 後藤 邦仁 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (10362716) ; 小林 省吾 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (30452436) ; 高橋 秀典 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, 副部長 (90601120)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 膵癌 / c-myc / 抗癌剤耐性 / 放射線耐性 / 癌幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、がん遺伝子の中でも最も重要な転写因子であるc-mycの膵癌における臨床意義を解明することである。まずテトラサイクリン系発現調節ベクターを膵癌細胞株に導入し、c-mycの発現量によって細胞がどのように変化をするかを確認した。テトラサイクリンの濃度を調節しc-mycの発現量を2-3倍程度に調節すると、細胞はspindle likeに変化し、spheroid形成能や造腫瘍能の増加を認めた。一方で、発現を5倍以上に調節すると増殖能は極端に低下し、bcl-2などの発現が上昇し、細胞はapoptosisに陥ることが分かった。次に臨床サンプルのc-myc発現について検討した。根治切除(R0)を施行した膵癌症例65例(術前化学放射線治療施行42例を含む)の切除標本の癌部分のc-myc発現と予後について検討した。C-myc強発現群は36例で、低発現群は29例であった。両群間で腫瘍の進行度など患者背景に有意差を認めなかった。C-myc強発現群の5年生存率は26.7%であり、低発現群(67.6%)に比べて有意に低かった(p<0.001)。5年無再発生存率もc-myc強発現群は低発現群に比べ有意に低かった(21.4% vs 54.8%、p=0.003)。また術前化学放射線治療を施行した42例において術前治療の組織学的効果(Evans分類)とc-mycの発現量を検討したが、組織学的効果とc-myc発現には有意な相関を認めなかった。これはc-myc発現陽性細胞が治療に抵抗性を示すためと思われた。以上より、膵癌においてc-mycが癌幹細胞に関連する可能性があり、腫瘍内で高発現している症例は治療抵抗性を示し、予後不良である可能性が示唆された、今後さらに症例数を増やして検討するとともに、c-mycの下流のsignalingを検討し、治療のtargetとなる分子を検索していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] The POU5F1 gene expression in colorectal cancer: a novel prognostic marker. (2018)
  • Author(s): Miyoshi N, Fujino S, Ohue M, Yasui M, Takahashi Y, Sugimura K, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Omori T, Miyata H, Yano M
  • Journal Title: Surg Today Volume: in press Pages: in press
  • DOI: doi: 10.1007/s00595-018-1644-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the prediction of survival in patients with advanced esophageal cancer who have undergone neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • Author(s): Yano M, Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Omori T, Fujiwara Y, Miyoshi N, Yasui M, Ohue M, Akita H, Tomokuni A, Takahashi H, Kobayashi S, Sakon M
  • Journal Title: Mol Clin Oncol Volume: 8(3) Pages: 434-440
  • DOI: doi: 10.3892/mco.2018.1546
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laparoscopic Hilar Lymph Node Sampling in Patients With Biliary Tract Cancers That are Rarely Associated With Nodal Metastasis. (2018)
  • Author(s): Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Gotoh K, Yanagimoto Y, Takahashi Y, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata H, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M
  • Journal Title: Surg Laparosc Endosc Percutan Tech. Volume: 28(2) Pages: 90-95
  • DOI: doi: 10.1097/SLE.0000000000000510
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Clinical Significance of Alpha-Fetoprotein mRNAs in Patients with Hepatocellular Carcinoma. (2017)
  • Author(s): Kobayashi S, Tomokuni A, Takahashi H, Akita H, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M
  • Journal Title: Gastrointest Tumors Volume: 3(3-4) Pages: 141-152
  • DOI: doi: 10.1159/000455955
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clinical Assessment of Sarcopenia and Changes in Body Composition During Neoadjuvant Chemotherapy for Esophageal Cancer. (2017)
  • Author(s): Miyata H, Sugimura K, Motoori M, Fujiwara Y, Omori T, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Takahashi H, Yano M
  • Journal Title: Anticancer Res. Volume: 37(6) Pages: 3053-3059
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] FDG-PET predicts treatment efficacy and surgical outcome of pre-operative chemoradiation therapy for resectable and borderline resectable pancreatic cancer. (2017)
  • Author(s): Akita H, Takahashi H, Ohigashi H, Tomokuni A, Kobayashi S, Sugimura K, Miyoshi N, Moon JH, Yasui M, Omori T, Miyata H, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M.
  • Journal Title: Eur J Surg Oncol Volume: 43(6) Pages: 1061-1067
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejso.2017.03.015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metastatic mixed acinar-endocrine carcinoma of the pancreas treated with a multidisciplinary approach: a case report (2017)
  • Author(s): Hara T, Fujiwara Y, Takahashi H, Sugimura K, Moon JH, Omori T, Miyoshi N, Tomokuni A, Akita H, Kobayashi S, Yasui M, Miyata H, Ohue M, Sakon M, Tomita Y, Yano M.
  • Journal Title: Surg Case Rep Volume: 3(1) Pages: 51
  • DOI: doi: 10.1186/s40792-017-0326-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel intraoperative use of the "Tensipresser" to assess factors predictive of pancreatic fistula after pancreaticoduodenectomy. (2017)
  • Author(s): Mikamori M, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Tomokuni A, Kobayashi S, Ohue M, Fujiwara Y, Yano M, Ishikawa O, Sakon M
  • Journal Title: Surg Today. Volume: 47(10) Pages: 1201-1207
  • DOI: doi: 10.1007/s00595-017-1509-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A retrospective analysis of the clinical effects of neoadjuvant combination therapy with full-dose gemcitabine and radiation therapy in patients with biliary tract cancer. (2017)
  • Author(s): Kobayashi S, Tomokuni A, Gotoh K, Takahashi H, Akita H, Marubashi S, Yamada T, Teshima T, Fukui K, Fujiwara Y, Sakon M.
  • Journal Title: Eur J Surg Oncol. Volume: 43(4) Pages: 763-771
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejso.2016.12.008.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 19. Prognostic Significance of Basing Treatment Strategy on the Results of Photodynamic Diagnosis in Advanced Gastric Cancer. (2017)
  • Author(s): Ushimaru Y, Fujiwara Y, Kishi K, Sugimura K, Omori T, Moon JH, Yanagimoto Y, Ohue M, Yasui M, Takahashi H, Kobayashi S, Akita H, Miyoshi N, Tomokuni A, Sakon M, Yano M.
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 24(4) Pages: 983-989
  • DOI: doi: 10.1245/s10434-016-5660-y.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoscopic marking clip with an IC tag and receiving antenna to detect localization during laparoscopic surgery. (2017)
  • Author(s): Wada Y, Miyoshi N, Ohue M, Yasui M, Fujino S, Tomokuni A, Sugimura K, Akita H, Moon JH, Takahashi H, Kobayashi S, Omori T, Miyata H, Fujiwara Y, Yano M, Sakon M.
  • Journal Title: Surg Endosc Volume: 31(7) Pages: 3056-3060
  • DOI: doi: 10.1007/s00464-016-5303-1
  • Peer Reviewed