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2015 Fiscal Year Research-status Report

血管新生薬剤による虚血性心筋症の克服

Research Project

Project/Area Number 15K10214
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

上野 高義  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (60437316)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮川 繁  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授(常勤) (70544237)
福嶌 五月  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80596867)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords心筋再生 / プロスタサイクリン作動薬 / 有茎大網 / 心筋血流量 / 心筋血管抵抗
Outline of Annual Research Achievements

本研究では、障害部位における血管新生作用を有する腹部臓器である有茎大網を応用することで、「有茎大網の心表面への移植を併施することにより、ONO-1301単独治療よりも虚血性心筋症における局所心筋血流を増加させ、心機能改善効果を増強させる」ことを仮説としている。この仮説を検証するために、当年度は下記を行った。
1)虚血性心筋症動物モデルに対して、作成4週間後に左室の収縮低下と左心全体の内腔拡大を心エコーにて確認した。また個体差はあるものの、側副血行路の発達も見られたことから、虚血性拡張型心筋症モデルの成立に成功したと判断した。開胸下に心左室虚血部に対して、ONO-1301SRを浸漬させたゼラチンシート、および有茎大網の被覆を行った。全例において、同手技に成功し、本治療の実現可能性が証明された。
2)予定されていた4群(コントロール群、大網のみ群、ONO-1301SRのみ群、大網+ONO-1301SR群)について、心エコー検査、心カテーテル検査等を行ったところ、大網+ONO-1301SR群において、他の群に比べて、1.心機能の向上、2.局所心筋血流の増加、3.局所微小血管抵抗の低下、が有意にあることが確認された。
3)これらの群を治療後4週間において犠牲死させ、組織学的に評価したところ、大網+ONO-1301SR群において、他の群に比べて、より微小血管数が多く、かつ線維化率が低いことが証明された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初、平成28年度に行う予定であった、心筋の組織学的評価をある程度まで行うことができ、理屈にあった結果が得られた。

Strategy for Future Research Activity

さらに、組織学手検証を進めるとともに、心エコー検査、カテーテル検査等で得られた莫大なデータを整理することで、本課題のコンセプトを証明する。

Causes of Carryover

今年度予定していた試薬および消耗品費用を予定よりも抑えることができたため

Expenditure Plan for Carryover Budget

引き続き行う予定としている組織学的評価に関する費用として使用する計画としている

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A sustained-release drug-delivery system of synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301SR: a new reagent to enhance cardiac tissue salvage and/or regeneration in the damager heart2015

    • Author(s)
      Fukushima S Miyagawa S, Sakai Y, Sawa Y
    • Journal Title

      Heart Fail Rev

      Volume: 20 Pages: 401-13

    • DOI

      10.1007/s10741-015-9477-8

  • [Presentation] プロスタグランジンアゴニストを用いたCell-Free型再生医療の重症心不全への応用2015

    • Author(s)
      福嶌 五月
    • Organizer
      第42回日本臓器保存生物医学会
    • Place of Presentation
      いわて県民情報交流センター
    • Year and Date
      2015-11-13 – 2015-11-13
  • [Presentation] Oral administration of synthetic prostacyclin agonist ONO-1301 prevents deterioration of cardiac performance by preserving cardiac structural proteins in the delta-sarcoglycan-deficient hamster: promising treatment for patients with DCM2015

    • Author(s)
      Miyagawa Shigeru
    • Organizer
      American Heart Association 2015
    • Place of Presentation
      ORANGE COUNTY CONVENTION CENTER USA
    • Year and Date
      2015-11-07 – 2015-11-11
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 新規プロスタサイクリンアゴニストを用いた慢性虚血心筋に対する心筋再生療法の開発2015

    • Author(s)
      福嶌 五月
    • Organizer
      第20回日本冠動脈外科学会
    • Place of Presentation
      ウエスティン都ホテル京都
    • Year and Date
      2015-07-09 – 2015-07-09

URL: 

Published: 2017-01-06  

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