2017 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
15K10252
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
似鳥 純一 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40424486)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 淳 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (90188954)
安樂 真樹 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (70598557)
長山 和弘 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00647935)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 肺癌 / 蛍光プローブ / 肺腺癌 / 組織亜型 / gGlu-HMRG / 癌特異的蛍光プローブ |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本邦において肺癌はがん死亡原因の第１位であり、肺腺癌(ADC)は肺癌全体の約50%を占める。我々は肺腺癌組織亜型の１つである微小乳頭癌（Micropapillary: MIP）の特性を研究し、悪性度が極めて高いこと、リンパ管侵襲・転移を起こしやすいこと報告してきた。また、MIPを含む肺腺癌（MipADC）は有意な予後不良因子であることを臨床病理学的に証明してきた。しかし、MipADCは術前・術中に診断困難であるため、術後永久標本にて診断されているのが現状である。
そこで、基礎研究として、蛍光プローブgGlu-HMRGを用いて、肺癌細胞株に適応した結果、肺腺癌細胞株（A549、H441）、大細胞癌（H460）において、蛍光画像から癌細胞を認識することができた。しかし、小細胞癌（H82）、扁平上皮癌（H226）では蛍光を認識できなかった。また、同時に研究用の手術検体の採取し、すでに作成された多数の癌特異的蛍光プローブを用いて、肺癌組織型別のイメージングの違いを検討した。肺腺癌においてはMipADCの蛍光局在の解明および術中検出法を確立することを目的に研究を行った。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
平成２７年度はMipADCが画像学的に術前診断可能かどうかを検討した。（病理病期 stageI, 2cm以下９０例）以下①、②はその研究結果である。①CＴにて画像学的浸潤癌とされる腫瘍に含まれるSolid成分の割合が25%以下の者にはMipADCは存在しない。また、MipADCの再発症例はCTRが25%以上の画像学的浸潤癌であることが分かった。②FDG-PETにてMipADCとSUVmaxには相関が認められず、MipADCの存在はFDG-PETによる術前予測は困難であった。以上の結果から、術前に行われている画像学的術前検査にてMipADCを検出するのは困難であることが分かった。平成２８年度はデータベース症例を追加し（354例）、近年、再発因子の一つとして注目されているSpread Through Air Spaces (STAS)の検討を行った。小型肺腺癌に対して縮小手術が行われた際、STASが有意な再発因子であることが証明され、その結果を世界肺癌学会で報告した。また、並行して術中迅速診断に適した癌特異的蛍光プローブ開発も進んでいる。平成２９年度では、MipADCおよびSTASの蛍光局在の解明のため、すでに作成された癌特異的蛍光プローブ（gGlu-HMRG）を選定し、術中検出法を確立することを目的に研究を行った。
|
| Strategy for Future Research Activity |
この３年間で集積した手術検体の増加（年間40例程度）があり、それに伴った組織サンプル量の増加により、同一組織に対する複数蛍光プローブの実験も可能となった。
今後の研究の推進方策であるが、以下の5点である。①肺癌組織検体のライセートを用いた蛍光プローブのスクリーニング ②肺癌組織検体への反応性が高い蛍光プローブのDiced Electrophoresis Gel （DEG）アッセイによる酵素同定 ③手術摘出生検体への蛍光プローブの直接散布と蛍光画像の分析・蓄積 ④術中迅速診断に耐えうる蛍光プローブの同定 ⑤臨床応用
また、組織型にとらわれず、肺腫瘍部分切除検体の切離断端の癌細胞の遺残の描出をすることで、肺癌の再発の基点の詳細を解明していくことも目標とする。呼吸器外科領域腫瘍の診断・治療成績改善を目指して、このまま、必要な実験を継続していく予定である。
|
| Causes of Carryover |
平成29年度以降、研究に時間を使うことが可能となり、実験の速度が上がった。また、この３年間で集積した手術検体の増加があり、それに伴った組織サンプル量の増加により、同一組織に対する複数蛍光プローブの実験も可能となった。また、新規蛍光プローブも作成されている。現在、解析可能となる検体数が増加してきており、このまま、必要な実験を継続していく予定である。そのため、次年度使用額が生じることとなった。
|
-
-
[Presentation] Necrosis is a Predictor of Recurrence in Patients with Stage I Lung Adenocarcinoma2017
Author(s)
Yuriko Terada, Jun-ichi Nitadori, Shigeki Morita, Tsuyoshi Takahashi, Takuma Yotsumoto, Yutaka Sawai, Takahiro Karasaki, Kentaro Kitano, Kazuhiro Nagayama, Masaki Anraku, Masaaki Sato, Aya Shinozaki-Ushiku, Masashi Fukayama, Jun Nakajima
Organizer
IASLC 18th World Conference on Lung Cancer
Int'l Joint Research
-
-
[Presentation] Is sublobar resection for stage I invasive adenocarcinoma with solid histological subtype enough for cure?2017
Author(s)
Tsuyoshi Takahashi, Jun-ichi Nitadori, Shigeki Morita, Mitsuaki Kawashima, Hideki Kuwano, Kazuhiro Nagayama, Masaki Anraku, Aya Shinozaki-Ushiku, Masaaki Sato, Masashi Fukayama, Jun Nakajima
Organizer
25 th European Conference on General Thoracic Surgery
Int'l Joint Research
