2017 Fiscal Year Annual Research Report
New BNCT against brain tumor stem cell with BSH-peptide
| Project/Area Number |
15K10333
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
道上 宏之 岡山大学, 中性子医療研究センター, 准教授 (20572499)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | 悪性脳腫瘍 / ホウ素中性子捕捉療法（BNCT） / ホウ素製剤 / 細胞膜通過ペプチド / 陽電子放射断層撮影（ PET） |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
脳腫瘍幹細胞標的型ホウ素ペプチドを用いた新しいホウ素中性子捕捉療法
本申請は、「脳腫瘍幹細胞を標的としたホウ素ペプチド開発とホウ素薬物動態評価のためのPET核種開発」に関する研究である。ホウ素中性子捕捉療法は、腫瘍にホウ素を取り込ませ、中性子照射により腫瘍選択的殺傷効果を得る次世代粒子線治療である。膠芽腫に対するBNCT臨床研究が有効とされているが、腫瘍内部へ導入されるホウ素薬剤や腫瘍部におけるホウ素濃度を評価するシステムがない。本研究において、悪性神経膠腫・脳腫瘍幹細胞へ利用可能なペプチドで運搬する新規ホウ素ペプチドの開発ならびにPETによるホウ素ペプチドの薬物動態評価を行う。
我々は、先行研究にて細胞膜透過機能を有するペプチド CPP（Cell-penetrating peptide）を複数個のBSHと結合させたmulti-BSH-CPPを作成し、論文作成、特許取得を行った（Michiue H. et al., Biomaterials 2014, 35(10):3396-405, 「細胞透過型ホウ素ペプチド」2011年10月19日出願、特願2011-230059）。本研究は、このホウ素ペプチドを(BSH-CPP)を臨床応用へ向けて、さらに臨床応用へ向けたホウ素製剤へ向けて発展させた。具体的には、下記の項目を満たすホウ素製剤開発を行った。①腫瘍内部への取り込み能を有している薬剤、②容易な合成方法により合成可能である薬剤、③毒性を有しない安全な薬剤、④腫瘍細胞特異的に導入され正常細胞に導入されない薬剤、⑤腫瘍細胞、特に腫瘍幹細胞に高効率に導入される薬剤。これら、5つの条件を達成したホウ素薬剤開発に成功した。今後は、今回開発に成功した本製剤の特許取得並びに臨床研究・医療応用を念頭に置いた薬剤開発を継続して行っていく予定である。
|
Research Products
(6 results)
