2017 Fiscal Year Annual Research Report
Identification and characterization of the exosomal miRNA which promote the progression and metastases of sarcomas
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15K10440
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
松峯 昭彦 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (00335118)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柿本 拓也 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (50741162)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 骨肉腫 / エクソソーム / 肺転移 / 遺伝子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】我々は、骨肉腫の肺転移に関わるExosomeの同定とその機能解析を行った。
【方法】実験は、マウス骨肉腫細胞株：Dunnと、その高肺転移株：LM8を用いた。①DunnとLM8に対し、PBS（control）、Dunn由来Exosome、LM8由来Exosomeを添加し細胞増殖（MTS assayで評価）、細胞移動能（Boyden Chamberを用いたMigration assayで評価）への影響を調べた。②DunnとLM8から放出されるexosomeの量をタンパクレベルで比較した。③DunnとLM8培養上清由来Exosomal miRNAの発現プロファイルをmicroRNA arrayで網羅的に解析し、qRT-PCRで再現性を確認した。④マウス背部にDunn、LM8を移植し、腫瘍形成後に採取したマウス血清を用いてmiRNAの発現プロファイルをmicroRNA arrayで解析した。⑤LM8で高発現していたmiRNAをDunnに導入し増殖・移動能に関する影響を調べた。
【結果】①LM8由来ExosomeはDunn細胞の増殖能と移動能を促進した。②LM8はDunnの約1.7倍量のexosomeを培養液中に放出していた。③Exosomal miRNAの発現解析では、LM8 はDunnと比較して、8種類のmiRNAが4倍以上の発現量を示していた。④LM8で高発現していた、miR-AとmiR-Bは、マウスの血清中exosomeでも約1.5倍高発現していた。⑤miRNAの機能解析において、miR-AはDunnの増殖を促進し、miR-BはDunnの移動能を促進した。
【考察および結論】LM8では、Dunnと比較して、より多量のexosomeを放出すると共に、特定のexosomal miRNAの発現量が増加していることが明らかとなった。
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[Journal Article] Efficacy of Trabectedin in Patients with Advanced Translocation-Related Sarcomas: Pooled Analysis of Two Phase II Studies2017
Author(s)
Takahashi M, Takahashi S, Araki N, Sugiura H, Ueda T, Yonemoto T, Morioka H, Hiraga H, Hiruma T, Kunisada T, Matsumine A, Shimura M, Kawai A
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Journal Title
Oncologist
Volume: 22(8)
Pages: 979-988
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Analysis of Factors for Predicting Survival in Soft-tissue Sarcoma with Metastatic Disease at Initial Presentation2017
Author(s)
Nakamura T, Katagiri H, Shido Y, Hamada S, Yamada K, Nagano A, Yamada S, Tsukushi S, Ishimura D, Matsumine A, Sudo A, Nishida Y
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 37(6)
Pages: 3137-3141
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phase 2 study of eribulin in patients with previously treated advanced or metastatic soft tissue sarcoma.2017
Author(s)
Kawai A, Araki N, Naito Y, Ozaki T, Sugiura H, Yazawa Y, Morioka H, Matsumine A, Saito K, Asami S, Isu K
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 47(2)
Pages: 137-144
DOI
Peer Reviewed
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