2015 Fiscal Year Research-status Report
転写因子Hes1による関節疾患発症の制御機構の解明
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15K10461
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
武冨 修治 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (70570018)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
乾 洋 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60583119)
矢野 文子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80529040)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / Notchシグナル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は変形性関節症と炎症性関節疾患におけるHes1 の発現解析をおこなった。
まずHes1 の発現が関節軟骨の変性過程、炎症過程において、どのように変化するかHes1 の発現パターンの解析を行うために、マウスの正常膝関節をコントロールとして、マウス変形性関節症モデルまたはマウス炎症性関節疾患モデルのサンプルのほか、附属病院で行われる人工関節置換術の際、得られるヒトサンプルを用い、免疫組織染色や関節軟骨direct sampling によるリアルタイムRT-PCR により、Hes1 の発現解析を行った。次に、マウスの正常および変形性関節症モデル、炎症性関節疾患モデルの膝から採取した軟骨細胞を用いてHes1 のmRNA 発現をリアルタイムRT-PCRにより解析し、さらに炎症マーカー、軟骨変性マーカーのmRNA 発現との相関を解析した。
その結果、炎症性シグナルNfkBシグナルとの相関があることが明らかとなった。
時期特異的にHes1 をノックアウトできるマウス（Col2a1-CreERt2;Hes1-flox）を交配、作成を開始した。今後はこのマウスを用いて、変形性関節症モデル、炎症性関節疾患モデルを作成する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度予定であった、発現解析のサンプル収集、掛け合わせるマウスが入手でき、これまで研究室で既に確立している解析ツールを用いることで、順調に解析をすすめることができている。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、Hes1の共役分子や標的遺伝子をLC/MSやマイクロアレイデータを用いて探索する予定である。この解析によって、関節軟骨におけるHes1/Notchシグナルの作用の全貌解明ができると予想される
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| Causes of Carryover |
当初計画していた、発現解析のサンプル収集、掛け合わせるマウスが入手でき、これまで研究室で既に確立している解析ツールを用いることで、順調に解析をすすめることができたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
Hes1の共役分子や標的遺伝子をLC/MSやマイクロアレイデータ解析にかかる試薬、諸経費。
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[Journal Article] Comparison of mouse and human ankles and establishment of mouse ankle osteoarthritis models by surgically-induced instability2016
Author(s)
Chang SH, Yasui T, Taketomi S, Matsumoto T, Kim-Kaneyama JR, Omiya T, Hosaka Y, Inui H, Omata Y, Yamagami R, Mori D, Yano F, Chung U, Tanaka S, Saito T.
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Journal Title
Osteoarthritis Cartilage
Volume: 24
Pages: 688-697
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Hyaline cartilage formation and tumorigenesis of implanted tissues derived from human induced pluripotent stem cells2015
Author(s)
Saito T, Yano F, Mori D, Kawata M, Hoshi K, Takato T, Masaki H, Otsu M, Eto K, Nakauchi H, Chung UI, Tanaka S
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Journal Title
Biomed Res
Volume: 36
Pages: 179-186
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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