2016 Fiscal Year Research-status Report
私達が同定した新規細胞増殖因子に対するペプチド型抗がん剤の開発
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15K10585
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
吉貴 達寛 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (80230704)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
花田 英紀 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (40555067)
影山 進 滋賀医科大学, 医学部, 講師 (50378452)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | C7orf24 / γ－グルタミルシクロトランスフェラーゼ / 抗がん剤 / ペプチド型阻害剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
GGCT阻害剤の抗がん活性とその阻害機構の検討
種々の癌細胞にGGCT阻害剤を添加し、細胞増殖に対する効果を評価した。これまでに前立腺癌細胞株、白血病細胞株、肺癌細胞株、乳癌細胞株の細胞に対し、27年度に改良したGGCT阻害剤の細胞増殖抑制効果について検討し、すべてのがん細胞に対して細胞増殖の抑制が見られた。また、ヒト正常前立腺細胞、末梢血単球、ヒト正常乳腺上皮細胞にGGCT阻害剤を添加し、細胞毒性について検討を行った。その結果、私たちが開発したGGCT阻害剤による細胞増殖抑制作用は正常細胞に比べてがん細胞に対して感受性が高く、正常細胞に対する毒性は低いと考えられた。
さらに、前立腺癌細胞にGGCT阻害剤処理によるアポトーシス関連因子の変動について評価するため、アポトーシス誘導性の抗がん剤（タキソテール）処理と比較し、GGCT阻害剤処理では、カスパーゼ-3, 7, 8の活性化が起っていないこと、また、sub G1細胞分画の増大が起らないことを確認した。また、GGCT阻害剤処理下の前立腺癌細胞、乳がん細胞、白血病細胞において、細胞マーカーの指標である-ガラクトシダーゼの増大が確認でき、GGCT阻害による細胞死機構にアポトーシスではなく、細胞老化が関与していることが考えられた。また、GGCT阻害剤処理下の乳がん細胞、白血病細胞において、DNAの障害の指標であるヒストンのリン酸化の増大が確認できた。今後、GGCTの代謝産物のがん細胞増殖との関連性についても検討していきたい。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ペプチド型阻害剤の開発が成功し、阻害剤を用いた次年度計画研究を進めることができるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
GGCT阻害剤をPC-3担癌マウスに投与し、その抗腫瘍効果を検討する。また、正常組織に対する毒性に関して組織切片を作製し検討する。
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| Causes of Carryover |
試薬購入の際、端数が生じたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
研究計画は変更することがなく進めるので、当初予定の研究総額を使用する予定である。
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[Journal Article] LC/QTOF-MSによるフィルグラスチムバイオ後続品の定性・成分分析2016
Author(s)
松村健吾, 大谷祐基, 大村友博, 米澤 淳, 津田真弘, 池見泰明, 中川俊作, 今井哲司, 中川貴之, 矢野育子, 吉貴達寛, 松原和夫
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Journal Title
医療薬学
Volume: 42
Pages: 613-619
Peer Reviewed
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