癌増悪因子：CD147 Emmprinを標的とした新規の抗癌免疫療法の基盤の確立

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10590
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 小林 泰之 岡山大学, 大学病院, 講師 (50366027)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黄 鵬 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00610841) ; 渡部 昌実 岡山大学, 大学病院, 教授 (70444677) ; 植木 英雄 岡山大学, 医学部, 技術専門職員 (90537218)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 腫瘍学 / CD147 / 抗体 / Emmprin

Outline of Annual Research Achievements

泌尿器科領域においては、現在、癌ﾜｸﾁﾝ効果を期待した種々の癌治療薬の開発が進められている。我々によって新規の癌免疫療法「癌治療遺伝子REIC/Dkk-3を用いた前立腺癌に対するin-situ遺伝子治療」の臨床研究が実施され、PSA低下を伴う抗腫瘍効果および自己癌ﾜｸﾁﾝ化作用が誘導されることが実証されている。しかしながら、抗癌免疫の主体となる樹状細胞(DC)の分化過程で、どのように癌抗原提示能が確立されていくのか、その分子機構の多くは未だ解明されていない。本研究では、独自に開発した癌抗原CD147に対する抗癌免疫活性化治療薬としてのCD147-REIC or cytokine融合ﾀﾝﾊﾟｸ質群を用いて、樹状細胞分化の際のどのような細胞内ｼｸﾞﾅﾙが癌抗原ｸﾛｽﾌﾟﾚｾﾞﾝﾃｰｼｮﾝ機構の構築に関与するかを明らかにし、樹状細胞の癌抗原提示能を確立させる分子基盤を解明する。さらに、樹状細胞分化・CD147癌抗原に対する提示能獲得の最適化の観点から、難治性尿路性器癌に対する新規の癌ﾜｸﾁﾝ創薬につなげることを目的としている。本研究で中心的役割を果たすCD147 癌抗原-各種ｻｲﾄｶｲﾝの融合ﾀﾝﾊﾟｸ質群については、in vivoでの先行実験により、既に有効性が実証されている。ﾋﾄCD147癌抗原ﾀﾝﾊﾟｸ質を発現するMBT2 ﾏｳｽ膀胱癌細胞を移植した担癌ﾏｳｽﾓﾃﾞﾙでの治療実験では、ﾋﾄCD147癌抗原-mGMCSF、-hIL2、-mIL4、-hIL7の４種の融合ﾀﾝﾊﾟｸ質を用いた抗癌免疫治療により、標的としたCD147癌抗原を発現する腫瘍に特異的な、顕著な治療効果が確認されている。そこで本年度は、まず液性免疫の観点から、坑CD147特異的免疫活性化の機序を解明する為にﾏｳｽ血清における当該ﾀﾝﾊﾟｸ質の抗体価のｱｯｾｲ系を立ち上げる研究を実施した。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

抗CD147特異的免疫活性化の機序を解明するためのIn vivoﾓﾃﾞﾙが確立しつつあり、研究は順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

平成27年度に引き続き、CD147癌免疫を確立させる分子基盤を解明する為に、CD147癌抗原融合ﾀﾝﾊﾟｸ質をﾍﾞｰｽにしたIn vivo治療実験を行う。また、当該治療実験におけるCD147抗体価ｱｯｾｲ法を確立する。

Causes of Carryover

予定していたより節約することができたため未使用分が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度の未使用額をH２８年度支払い請求分にあてがい、研究計画に基づき有効に適正に使用する。