2016 Fiscal Year Research-status Report
視床下部機能低下時の新規中枢神経ペプチドアナログによる新しい排卵誘発法の基礎検討
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15K10673
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
松崎 利也 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 准教授 (70294692)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
苛原 稔 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 教授 (20160070)
岩佐 武 徳島大学, 病院, 特任准教授 (00707903)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | GnRH / キスペプチン / KNDyニューロン / NKB / ダイノルフィン / センクタイド / nor-MNI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ゴナドトロピンの基礎分泌は、GnRHのパルス状分泌で促進的に制御されている。また、GnRHのパルス状分泌は、視床下部弓状核のKNDyニューロンからパルス状に放出されるKisspeptinにより形成される。絶食下の性腺機能低下は、KNDyニューロンの機能低下によることがわかっている。KNDyニューロンの機能はNKBにより促進され、Dynorphinにより抑制される。
本年は、Dynorphin受容体KORのantagonistであるnorBNIを用いて、絶食下に見られるゴナドトロピン分泌の抑制の回復作用の有無を検討するため、成熟雄ラットを用いて実験を行った。
８週齢のSD系雄ラットを３群（対照群、絶食群、絶食norBNI群）に分けた。絶食群と絶食norBNI群の絶食条件は72時間絶食とした。対照群、絶食群には実験開始時に生理食塩水を腹腔内投与(ip)し、絶食norBNI群にはnorBNI 200 g/bodyをipした。72時間後に血液を採取し、血中LHをRIAで測定した。
その結果、絶食群と絶食norBNI群の血中LHは対照群に比べ有意に低値であったが、絶食norBNI群の血中LHは絶食群よりも有意に高値であった。
以上のように、norBNIは絶食によるゴナドトロピン分泌抑制を回復させる効果があることを明らかにした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度には絶食およびストレスによる性機能低下モデルラットの作製、絶食ラットに対するセンクタイド投与実験（腹腔内投与および脳室内投与）を行い、一部の絶食条件下で、センクタイドによるLH分泌抑制改善効果を明らかにしている。その結果を踏まえ、今年度は、内因性のダイノルフィンによる抑制経路に拮抗する作用機序が想定されるnor-BNIを用いた実験を行った。その結果、norBNIが絶食下の性機能低下回復作用を見いだしすことができた。したがって、平成28年度の研究は概ね順調に進展していると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成29年度には、これまでに見いだしたセンクタイド、norBNIの作用機構を探るため、脳内因子の発現を検討する。また、絶食については慢性的な摂食制限を加え、性周期を抑制した後にセンクタイドを慢性投与して性機能の改善について検討する。可能であれば、絶食以外のストレス条件でのセンクタイド、norBNIの効果を評価するために、産褥ラットを用いた実験を行う。
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| Causes of Carryover |
実験がスムーズに進み、物品購入が少なくなったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度に予算執行しなかった分を平成29年度の消耗品に繰り入れ、試薬などの購入に充てる。
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[Journal Article] Steroidogenic pathways involved in androgen biosynthesis in eumenorrheic women and patients with polycystic ovary syndrome.2016
Author(s)
Saito K, Matsuzaki T, Iwasa T, Miyado M, Saito H, Hasegawa T, Homma K, Inoue E, Miyashiro Y, Kubota T, Irahara M, Ogata T, Fukami M.
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Journal Title
J Steroid Biochem Mol Biol.
Volume: 158
Pages: 31-37
DOI
Peer Reviewed
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