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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Cell proliferation mechanism via estrogen-related receptors in endometriosis

Research Project

Project/Area Number 15K10681
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

北脇 城  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00204925)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywords子宮内膜症 / エストロゲン関連受容体 / アグリコン型イソフラボン
Outline of Annual Research Achievements

子宮内膜症は、性成熟期女性に発生し閉経とともに退縮することからエストロゲン依存性疾患の1つである。しかし、子宮内膜症組織では古典的なestrogen受容体(ER)αの発現よりもERβの発現量の方が高く、さらにオーファン受容体であるestrogen related receptor (ERR)α、β、γ、細胞膜貫通型受容体であるG protein-coupled estrogen receptor 1 (GPER1)の発現がある。これらおよびERRαの代表的共役因子であるPGC-1αを介した、古典的な経路とは異なった機構によるエストロゲンによるシグナル伝達が主体であると考えられる。本研究では、子宮内膜症由来初代培養細胞系を用いて、これらの分子制御機構を明らかにし、さらに子宮内膜症の新たな分子標的治療の基礎的な戦略を模索している。
本年度は、弱いエストロゲン作用を持ち、胃腸で吸収されやすいアグリコン型イソフラボンであるアグリマックスのヒト子宮内膜症間質細胞および子宮内膜症モデルマウスに対する効果について追加検討した。アグリマックスは子宮内膜症間質細胞の増殖を抑制し、サイトカイン産生、COX-2活性、プロスタグランジンE2産生、アロマターゼ活性を阻害した。アグリマックス摂取子宮内膜症モデルマウスでは嚢胞形成が抑制された。アグリマックスはERβ-NFκB経路を介して作用していることが明らかとなった(Takaoka O, Kitawaki J et al. J Steroid Biochem Mol Biol, in press)。本剤は既にサプリメントとして販売されており、更年期障害や不妊症への効果が知られている。今後子宮内膜症患者への臨床研究を進めていく予定である。

  • Research Products

    (24 results)

All 2018 2017

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 5 results) Book (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Enlarged uterine corpus volume in women with endometriosis: Assessment using three-dimensional reconstruction of pelvic magnetic resonance images2017

    • Author(s)
      Koshiba Akemi、Mori Taisuke、Ito Fumitake、Tanaka Yukiko、Takaoka Osamu、Takahata Akiko、Kitawaki Jo
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 43 Pages: 157~163

    • DOI

      10.1111/jog.13153

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Decrease in neuronal spine density in the postpartum period in the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis in rat2017

    • Author(s)
      Matsuo Seiki、Matsuda Ken Ichi、Takanami Keiko、Mori Taisuke、Tanaka Masaki、Kawata Mitsuhiro、Kitawaki Jo
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 641 Pages: 21~25

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2017.01.040

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Increased ipsilateral uterine artery vascular resistance in women with ovarian endometrioma2017

    • Author(s)
      Waratani Miyoko、Mori Taisuke、Ito Fumitake、Tanaka Yukiko、Koshiba Akemi、Takahata Akiko、Kitawaki Jo
    • Journal Title

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      Volume: 43 Pages: 736~743

    • DOI

      10.1111/jog.13266

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Abnormal lipid/lipoprotein metabolism and high plasma testosterone levels in male but not female aromatase-knockout mice2017

    • Author(s)
      Amano Akiko、Kondo Yoshitaka、Noda Yoshihiro、Ohta Mitsuhiro、Kawanishi Noriaki、Machida Shuichi、Mitsuhashi Kazuteru、Senmaru Takafumi、Fukui Michiaki、Takaoka Osamu、Mori Taisuke、Kitawaki Jo、Ono Masafumi、Saibara Toshiji、Obayashi Hiroshi、Ishigami Akihito
    • Journal Title

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      Volume: 622 Pages: 47~58

    • DOI

      10.1016/j.abb.2017.03.007

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exacerbation of Endometriosis Due To Regulatory T-Cell Dysfunction2017

    • Author(s)
      Tanaka Yukiko、Mori Taisuke、Ito Fumitake、Koshiba Akemi、Takaoka Osamu、Kataoka Hisashi、Maeda Eiko、Okimura Hiroyuki、Mori Takahide、Kitawaki Jo
    • Journal Title

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      Volume: 102 Pages: 3206~3217

    • DOI

      10.1210/jc.2017-00052

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Daidzein-rich isoflavone aglycones inhibit proliferation of human endometriotic stromal cells and in a mouse endometriosis model2017

    • Author(s)
      Takaoka O, Mori T, Ito F, Koshiba A, Tanaka Y, Kataoka H, Kusuki I, Kitawaki J
    • Organizer
      69th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • [Presentation] Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis2017

    • Author(s)
      Khan K, Fujishita A, Kitajima M, Masuzaki H, Kitawaki J
    • Organizer
      69th Annual Congress of Japan Society of Obstetrics and Gynecology
  • [Presentation] Role of bacterial contamination in endometriosis2017

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita T, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Kitawaki J
    • Organizer
      13th World Congress on Endometriosis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Molecular detection of intrauterine microbial colonization in women with endometriosis2017

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita T, Masumoto H, Muto H, Kitawaki J
    • Organizer
      13th World Congress on Endometriosis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Biological differences between functionalis and basalis endometria in women with and without adenomyosis2017

    • Author(s)
      Okimura H, Khan KN, Fujishita A, Kitawaki J
    • Organizer
      13th World Congress on Endometriosis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Enlarged uterine corpus volume in women with endometriosis: assessment using three-dimensional reconstruction of pelvic magnetic resonance images2017

    • Author(s)
      13th World Congress on Endometriosis
    • Organizer
      13th World Congress on Endometriosis
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Cystectomy of endometrioma, resection of DIE, and dienogest medication immediately after recurrence reduce repeat surgeries of endometrioma2017

    • Author(s)
      Koshiba A, Kusuki I, Okimura H, Kataoka H, Takaoka O, Kokabu T, Ito F, Matsushima H, Kitawaki J
    • Organizer
      18th Annual Congress of the Asia Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy (APAGE 2017)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Laparoscopically treated endometrioid adenocarcinoma arising in diaphragmatic endometriosis: a case report2017

    • Author(s)
      Okimura H Tatsumi H, Suguru Yamashita, Kokabu T, Ito F, Matsushima H, Kusuki I, Kitawaki J
    • Organizer
      18th Annual Congress of the Asia Pacific Association for Gynecologic Endoscopy and Minimally Invasive Therapy (APAGE 2017)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Endometriosis in women’s health care2017

    • Author(s)
      Kitawaki J
    • Organizer
      The 8th Globe Conference of Chronic Pelvic Pain and Endometriosis
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 子宮内膜症女性の生涯にわたるヘルスケア~新たなLEPレジメンの位置づけをふまえて~2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Organizer
      東京産婦人科医会多摩ブロック学術講演会
    • Invited
  • [Presentation] OC・LEPの近未来~今私たちができること~2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Organizer
      第40回日本産婦人科医会性教育セミナー全国大会
    • Invited
  • [Presentation] 女性医学からみる子宮内膜症:学会賞受賞講演2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Organizer
      第32回日本女性医学学会
    • Invited
  • [Presentation] 月経困難症~軽視できない思春期の子宮内膜症発症リスク~2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Organizer
      第27回臨床内分泌代謝Update
    • Invited
  • [Book] 21.産婦人科疾患.性分化異常.今日の治療指針:私はこう治療している2017版2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] Chapter 18 ホルモン製剤.Q81 エストロゲン製剤の種類や投与経路の違いは? Q82 プロゲスチンの世代による違いは? Q85 プロゲスチン療法による異常子宮出血の対策は?.女性内分泌クリニカルクエスチョン902017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Total Pages
      13
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] Chapter 18 ホルモン製剤.Q83 OC・LEPによる動静脈血栓塞栓症の対策は? Q84 OC・LEPは何歳から服用開始し、何歳まで服用可能か?.女性内分泌クリニカルクエスチョン902017

    • Author(s)
      岩佐弘一、北脇 城
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] §20-3月経前症候群(PMS).1336専門家による私の治療2017-18年度版2017

    • Author(s)
      岩佐弘一、北脇 城
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      日本医事新報社
  • [Book] 第1章 ホルモンのしくみ―ホルモンの産生・分泌と作用する臓器―.13 女性性腺(卵巣).4 抗ミュラーホルモン(AMH).14 胎盤.1 ヒト絨毛性ゴナドトロピン(hCG).2 ヒト胎盤性ラクトゲン(hPL).ホルモンのしくみ―疾患別ケアのポイント―2017

    • Author(s)
      北脇 城
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 子宮内膜症改善用素材およびその製造方法2018

    • Inventor(s)
      天海智博、重廣宗一郎、北脇 城、髙岡 宰
    • Industrial Property Rights Holder
      京都府公立大学法人、ニチモウ株式会社
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2018/007328
    • Overseas

URL: 

Published: 2018-12-17  

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