2016 Fiscal Year Research-status Report
卵巣癌の5-アミノレブリン酸による光線力学診断と新規治療の確立
| Project/Area Number |
15K10713
|
|---|
| Research Institution | Aichi Cancer Center Research Institute |
|---|
Principal Investigator |
水野 美香 愛知県がんセンター(研究所), 腫瘍免疫学部, 研究員 (50588837)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 清住 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (90335026)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
|
| Keywords | ５ALA / 光線力学療法 / 卵巣癌 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣がんの細胞株、および幹細胞様性格をもつ卵巣嚢腫瘍細胞株NOY-1,NOY2の細胞株を用いて、5-アミノレブリン酸(5ALA)の光線力学療法(PDT)の有効性をin vitor,in vivo検証。
卵巣細胞株、樹立したパクリタキセル耐性株（NOS1-Tr、NOS2-Tr）とシスプラチン耐性株(NOS1-Pr,NOS2-Pr),及びNOY1，NOY2使用
研究を進めていく中で、最も化学療法に抵抗性のあると言われる明細胞腺癌の株においても、5-ALA-PDTの効果が見られることに着目し、追加の実験を施行。明細胞癌株(ES2・TOV21G・KOC7C・OVTOKO・RMG1・RMG2・OVMANA)で５ALA-PDTの殺細胞効果、５ALA投与後の細胞内の光増感剤のPPIXの蓄積量、およびALAの細胞内への取込みに関わるトランスポーターであるPEPT1、PEPT2、TAUT、GAT2、hPAT1とPpIXの細胞外への排出に関わるトランスポーターのABCG2をreal-time PCRで定量を行った。（結果）５ALA-PDT後に、全ての細胞株でALAの濃度依存性に細胞生存率の減少、およびPpIX蓄積量の増加を認めた。しかし細胞株間でALA-PDTの殺細胞の効果に差があることが確認。トランスポーターの遺伝子発現解析では、ALA-PDTの殺細胞効果が高いRMG1・RMG2・OVMANAではPEPT1の発現が高く、ALA-PDTに抵抗性の細胞株ES2では、ABCG2の発現が高いことが示された。腹膜播種モデルの動物実験では、ALA-PDT群で非施行群と比べ生存期間の延長を認めた。
*NOY-1,NOY2においても同様の結果や、PEPT1,2の発言が高いことは確認されており、現在
NOY1のCD133+細胞のソーティングし、それを用いて同様の研究を行う予定
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
概要に記載したが、明細胞腺癌の細胞株においての効果が興味深いものであり、そちらの実験を掘り下げて行っていたたため、癌幹細胞様のNOY-1,NOY2の細胞株での実験がやや遅れている。 また、動物実験での遅れもある。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在、明細胞腺癌細胞株における研究の成果を執筆中であり、並行して。癌幹細胞様の性格を有するNOY-1,NOY2の細胞株での計画している研究を進める予定である。
|
| Causes of Carryover |
動物実験がやや当初の計画より遅れており、また、今年度国際学会での報告も予定していたが、来年度へ持ち越したため。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
予定の動物実験 および、追加実験を行い、国際学会での学会発表、および論文の執筆をを行う予定
|
