CAGE法を用いた子宮体癌におけるリンパ節転移予測マーカーの同定

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K10732
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 寺尾 泰久 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00348997)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 向後 泰司 国立研究開発法人理化学研究所, 予防医療・診断技術開発プログラム, マネージャー (20462682) ; 河合 純 国立研究開発法人理化学研究所, 予防医療・診断技術開発プログラム, 副プログラムディレクター (30391923)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 子宮体癌 / リンパ節転移 / バイオマーカー

Outline of Annual Research Achievements

子宮体癌のリンパ節転移を術前に予想することで余剰なリンパ節郭清を省略し、合併症を軽減する目的で、子宮筋層浸潤が1/2以下の子宮体癌G１（高分化型腺癌）でリンパ節転移なし（10例）と転移あり(5例）をCAGE（Cap Analysis Gene Expression）法で網羅的に比較解析した。その結果約30マーカー候補を同定した。さらにほかの臨床検体100検体を用いて、マーカー候補上位から順にＲＴ－ＰＣＲ法でその発現量の検討を行った。その結果遺伝子Ｘと遺伝子Ｙ（特許の関係で現在はＸとＹとする。）を同定した。２候補遺伝子の発現量を組み合わせによる診断精度の最も期待できるマルチバイオマーカーは感度特異度ともに高いことが分った。
リンパ節転移診断において問題となるのは、リンパ節転移陽性症例の偽陰性判定であり、診断結果に基づく不十分な治療により再発リスク増大という患者不利益を生じうる。本マルチバイオマーカーで偽陰性率が0％となる極限（感度100％、陰性的中率100％）にカットオフ値を設定した場合、低〜中リスク群ではリンパ節転移陰性症例の88％を正しく判定し、偽陽性率もわずか12％であった。
今後これらの候補遺伝子の機能解析を行って行く予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ＣＡＧＥ法での検索がスムーズに行われた。

Strategy for Future Research Activity

当初の計画通り、今回同定した遺伝子Ｘと遺伝子Ｙの機能解析を行っていく予定である。

Causes of Carryover

ＣＡＧＥ法により同定したマーカー候補遺伝子が多数あり、その絞り込みに多数の臨床検体を用いて頻回にＲＴ－ＰＣＲを行ったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

ＲＴ－ＰＣＲを行った。