2018 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of allergic rhinitis with regulatory T cell induced by siRNA
| Project/Area Number |
15K10789
|
|---|
| Research Institution | Nagoya City University |
|---|
Principal Investigator |
鈴木 元彦 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50326138)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飛田 秀樹 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (00305525)
中村 善久 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (90360023)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 制御性T細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
RNA干渉は二本鎖RNAと相補的な塩基配列をもつmRNAが分解される現象でsiRNA（smallinterfering RNA）という21-23bp塩基対の短い合成二本鎖RNAによって惹起されるが、siRNAを応用することに より特定の遺伝子を抑制することが可能となる。以上を踏まえ、申請者はsiRNA導入樹状細胞について研究してきた。そして、申請者はH29年度にCD40 siRNA導入抗原特異的樹状細胞により誘導された抗原特異的T細胞をアレルギー感作前のマウスに投与することにより、血液中の抗原特異的IgEが抑制されることを証明した。H30年度では、H29年度の研究を発展させ誘導された制御性T細胞による鼻粘膜好酸球浸潤やアレルギー性鼻炎症状への効果について検討した。その結果、CD40 siRNA導入抗原特異的樹状細胞により誘導された抗原特異的T細胞をアレルギー感作前のマウスに投与することにより、鼻粘膜への好酸球浸潤やくしゃみ発作や鼻掻きといったアレルギー性鼻炎症状が抑制されることを証明した。またH30年度では、予防効果でなく治療効果についても検討した。即ち、siRNA導入卵白アルブミン（Ovalbumin、OVA）抗原特異的樹状細胞によりIn vitroで誘導された制御性T細胞をアレルギー性鼻炎発症後のマウスに投与し、アレルギー反応や症状に対する抗原特異的な治療効果について研究した。その結果、siRNA導入抗原特異的制御性樹状細胞に誘導された制御性T細胞は抗原特異的に血液中の抗原特異的IgE、鼻粘膜への好酸球浸潤、くしゃみ発作や鼻掻きといったアレルギー性鼻炎症状を有意に抑制した。すなわち、siRNA導入抗原特異的樹状細胞によりIn vitroで誘導された抗原特異的制御性T細胞が有用な予防・治療手段になりうる可能性が示された。
|
