2015 Fiscal Year Research-status Report
加齢黄斑変性における炎症とアポトーシスの関与解明と新規治療法開発
Project/Area Number |
15K10875
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Research Institution | Nagoya City University |
Principal Investigator |
平野 佳男 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40405163)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野崎 実穂 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00295601)
安川 力 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00324632)
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70191963)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / アポトーシス / 炎症 |
Outline of Annual Research Achievements |
平成27年度はMyD88の脈絡膜新生血管(CNV)への関与を確認するために、以下の実験を行った。 1.MyD88 inhibitorによるCNVの抑制効果の検証:(1)マウスレーザーCNVを作成後、MyD88 inhibitorを硝子体内に注射した。1週間後に眼球摘出し、フラットマウントを作成、レクチンで染色されたCNVを共焦点顕微鏡で撮影し、ImageJを用いて、CNVの体積を比較した。MyD88 inhibitorはControl inhibitorと比較して有意にCNVの体積を抑制した。 (2)(1)と同様に、注射1週間後にフルオレセイン蛍光眼底造影検査でCNVからの蛍光漏出をグレード分類し、平均値を比較した。MyD88 inhibitorはControl inhibitorと比較して有意にCNVからの蛍光漏出(CNVの活動性)を抑制した。 2.MyD88 inhibitorによる炎症性サイトカインの抑制効果の検証:マウスにレーザーを施行しCNV誘導後、3日後に眼球摘出し、感覚網膜と網膜色素上皮―脈絡膜複合体を分離し、MILLIPLEX Kitsを用いて、マウスサイトカイン・ケモカインを測定した。MCP-1、IL-6、VEGFなどの炎症性サイトカインの過剰発現が認められなかったため、タンパク抽出のtime pointなどを再検討する必要がある。 3.アクリジンオレンジ蛍光染色法を用いたCNV周囲に集積する白血球数の比較:レーザーCNV作成後、1週間後にアクリジンオレンジ蛍光染色法を用いてCNV周囲に集積する白血球数がMyD88 inhibitorにより抑制されるか対象と比較した。MyD88 inhibitor投与群では対象と比較して有意に集積した白血球数が少なかった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた平成27年度の研究計画を、ほぼ達成している。
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Strategy for Future Research Activity |
次年度からはMyD88を介した細胞内シグナル伝達機構の解明と、CNVにおける炎症とアポトーシスの関与解明を目指す。
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Causes of Carryover |
消耗品などの価格で端数が生じたため、27,967円の差額が生じた。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度で調整する。
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[Journal Article] Intravitreous immune globulin suppresses angiogenesis in mice and humans.2016
Author(s)
Yasuma R, Cicatiello V, Mizutani T, Tudisco L, Kim Y, Tarallo V, Bogdanovich S, Hirano Y, Kerur N, Li S, Yasuma T, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ambati BK, Helmers SB, Lundberg IE, Viklicky O, Leusen JH, Verbeek JS, Gelfand BD, Bastos-Carvalho A, De Falco S, Ambati J.
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Journal Title
Signal Transduct Target Ther
Volume: 1
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Human IgG1 antibodies suppress angiogenesis in a target-independent manner.2016
Author(s)
Bogdanovich S, Kim Y, Mizutani T, Yasuma R, Tudisco L, Cicatiello V, Bastos-Carvalho A, Kerur N, Hirano Y, Baffi JZ, Tarallo V, Li S, Yasuma T, Arpitha P, Fowler BJ, Wright CB, Apicella I, Greco A, Brunetti A, Ruvo M, Sandomenico A, Nozaki M, Ijima R, Kaneko H, Ogura Y, Terasaki H, Ambati BK, Leusen JH, et al.
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Journal Title
Signal Transduct Target Ther
Volume: 1
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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