2017 Fiscal Year Annual Research Report
The bidirectional effect of Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1 (LRG1) in rheumatoid arthritis and periodontitis
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15K11390
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
應原 一久 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (80550425)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤田 剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(歯), 准教授 (80379883)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 歯周炎 / 関節リウマチ / LRG1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯周炎は、歯周病原性細菌Pgをはじめとする細菌感染に対する生体の防御反応の結果引き起こされる慢性炎症性疾患でサイトカインネットワークが過剰な免疫応答を惹起している。また関節リウマチ（RA）は、関節の破壊をきたす炎症性疾患で、シトルリン化タンパク質(CP)の増加とそれに対する自己抗体（抗CCP抗体）が関節、血清中に増加し、その結果、過剰な免疫応答が組織破壊を引き起こす。RAの原因遺伝子に関する解析（GWAS解析）から臨床で用いられる分子標的薬のターゲットとなっているIL-6やTNF-alpha以外にもIL-10、INF-ganma、GM-CSFのようなサイトカインや制御性T細胞（Treg）が関与していることが明らかになり、新たな標的分子として創薬分野で情報が応用されている。臨床研究等から歯周炎とRAは密接に関係しており、サイトカインを介した慢性炎症が双方向的に影響していることが示唆されている（J Periodontol. 2013 Dec;84(12)）。また、申請者はこれまでに、RA患者血清において、Pgに対する抗体価が健常者より優位に高いこと、RAモデルマウスで、Pg感染を伴うと、RA症状が悪化することなど、歯周炎によるRA増悪への影響を明らかにしてきた。本研究課題では、RA増悪メカニズムは複数の可能性が考えられるが、その中でも、関節破壊に関与する骨髄由来単球系細胞表面に破骨細胞活性化因子RANKLのレセプター（RANK）が強発現しており、炎症で誘導されたRANKLによって、高頻度で破骨細胞への分化が進んでいることを明らかにした。またLRG1が炎症を惹起し、骨破壊に関与していることも動物実験で明らかにした。
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