2015 Fiscal Year Research-status Report
歯肉上皮中の前駆蛋白分解酵素ADAMsを標的とした歯周病予防薬の開発
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15K11424
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
粟野 秀慈 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (20301442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
邵 仁浩 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10285463)
安細 敏弘 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80244789)
岩崎 正則 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (80584614)
角田 聡子 九州歯科大学, 歯学部, 助教 (70364156)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ADAM17 / TNFα-converting enzyme / TNFα / ヒト口腔ケラチノサイト / 歯周組織 / 歯周炎 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
a disintegrin and metalloprotease 17 (ADAM17)はtumor necrosis factor (TNF)-α転換酵素として知られ、TNF-αのプロドメインを分割する酵素として最初に同定されたメタロプロテアーゼの1つで、様々な組織に存在し、癌や炎症性疾患などの多くの疾患の発症に関連があると考えられている。本研究では口腔内におけるADAM17の働きを解明するため、ヒト口腔ケラチノサイトでのTNF-αのような前炎症性シグナルにおけるADAM17の発現や作用を検証することを目的とした。
ADAM17は、歯肉組織中において、歯肉上皮において強い発現が観察され、ヒト口腔ケラチノサイトにおいては、細胞膜および核周囲に発現がみられ、特に核周囲に強い発現が認められた。HOKに対するP. gingivalisおよびE-coli由来のLPS刺激によってTNF-α、IL-6、ADAM17レベルは相乗的に増加し、TNF-αとADAM17間およびTNF-αとIL-6間に有意な相関関係が認められた。しかしながらIL-6とADAM17の間には有意な関係が認められなかった。またHOKに対するE-coli由来のLPS刺激によるTNF-αの発現レベルはTAPI-0によってのみ減少し、GM1489によっては有意な減少は認められなかった。加えてHOKに対するADAM17 siRNA処理によって細胞内のADAM17の発現が低下し、併せてLPS刺激後のTNF-α発現量の減少が認められた。
本研究では歯肉組織における上皮にADAM17の強い発現が認められ、ADAM17はヒト口腔ケラチノサイトにおいてTNF-α発現を制御する役割を持つ主要な酵素である可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、国際誌での発表のため、本研究の成果に関してまとめを行っており、幾つかの実験の追加を行う予定ではあるが、概ね順調に推移している。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床的病態ならびに歯周病原性細菌の細菌叢の違いによる、歯肉溝浸出液と歯肉内縁上皮組織中
のADAMs またADAMs によってシェディングされるTNF-αなどの様々な炎症性シグナル物質の
mRNA/蛋白質段階での発現レベルを調べ、生体におけるADAMs 炎症性ネットワークの仮説モデ
ルの実証を行う。
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| Causes of Carryover |
論文投稿の関係で、予定の追加実験が当該年度に実施できず、翌年度に繰り上げして実施することになったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
追加実験の物品費および国際誌に掲載するためのその他の経費で使用する予定である。
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Research Products
(2 results)
