2017 Fiscal Year Annual Research Report
Study of drug development targetting ADAMs in gingival epithelium for prevention of peridontal diseases
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15K11424
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| Research Institution | Kyushu Dental College |
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Principal Investigator |
粟野 秀慈 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (20301442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
邵 仁浩 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10285463)
安細 敏弘 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80244789)
岩崎 正則 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (80584614)
角田 聡子 九州歯科大学, 歯学部, 助手 (70364156)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ADAM17 / TNF -α転換酵素 / 歯周疾患 / 歯周病予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
a disintegrin and metalloprotease 17 (ADAM17)はtumor necrosis factor (TNF)-α転換酵素として知られ、TNF-αのプロドメインを分割する酵素として最初に同定されたメタロプロテアーゼの1つで、様々な組織に存在し、癌や炎症性疾患などの多くの疾患の発症に関連があると考えられている。本研究では口腔内におけるADAM17の働きを解明するため、ヒト口腔ケラチノサイトでのTNF-αのような前炎症性シグナルにおけるADAM17の発現や作用を検証することを目的とした。
今年度は、ADAM17の歯肉上皮とヒト口腔ケラチノサイト(HOK)における発現や、HOKに対するP. gingivalisおよびE-coli由来のLPS刺激によってTNF-αとADAM17レベルは相乗的に増加し、TNF-αとADAM17間に有意な相関関係が認められたこと。またHOKに対するE-coli由来のLPS刺激によるTNF-αの発現レベルはADAM17阻害薬（TAPI-0）によってのみ減少し、加えてHOKに対するADAM17 siRNA処理によって細胞内のADAM17の発現が低下し、併せてLPS刺激後のTNF-α発現量の減少が認められた研究内容より、歯肉組織における上皮にADAM17の強い発現が認められ、ADAM17はヒト口腔ケラチノサイトにおいてTNF-α発現を制御する役割を持つ主要な酵素である可能性が示唆され内容をBiomedical researchにて報告を行った(Biomed Res. 2017;38(3):157-165)。
また昨年度と同様に、歯周病患者の歯肉溝液中のADAM17とTNF-αレベルと歯肉溝液を採取した同一部位の歯肉縁下プラーク中の口腔内細菌叢の違い、また臨床的な病態との関係を検証したが、明確な関係性を示すためのデータが取得できず、継続的に現在においても検証中である。
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Research Products
(2 results)
