2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of super-selective cancer therapy by utilizing vitamin C-activatable oxidized polymeric micelles
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15K12534
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| Research Institution | Kawasaki Institute of Industrial Promotion Innovation Center of NanoMedicine |
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Principal Investigator |
持田 祐希 公益財団法人川崎市産業振興財団(ナノ医療イノベーションセンター), 川崎市産業振興財団, 主任研究員 (60739134)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Cabral Horacio 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10533911)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ドラッグデリバリーシステム / 高分子ミセル / がんの標的治療 / 金属錯体 / 酸化還元反応 / ビタミンC / 白金制がん剤 / 化学療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、金属錯体を架橋点に含む高分子ミセルを酸化安定化することによって、ミセルの血中分解を完全に抑制しながらがん集積効率を最大限に高めることを第一の目的とし、腫瘍に集積した酸化型ミセルをビタミンCの静脈投与によって還元活性化することで、高濃度の抗がん剤で集中的にがん細胞を駆逐しながら、その抗酸化作用により正常組織へのダメージを低減する一挙両得ながん治療法を開発することを第二の目的とする。最終年度である平成28年度は、白金制がん剤ダハプラチンを内包する酸化型ミセルについて、ドラッグデリバリーシステムとしての機能を評価した。
マウス大腸がん細胞に対する細胞殺傷効果を評価したところ、酸化型ダハプラチン内包ミセルは、通常のダハプラチン内包ミセルと比べて著しく低い細胞殺傷効果を示したが、アスコルビン酸(ビタミンC)ナトリウムの添加により細胞殺傷効果が増強されることが確認された。マウスに対する毒性と最大耐量を評価したところ、酸化型ダハプラチン内包ミセルは、通常のダハプラチン内包ミセルと比べて血液毒性と肝毒性が大幅に改善しており、最大耐量は2倍以上大きいことがわかった。また、大腸がんの皮下移植モデルに対して静脈投与したときの体内分布を評価したところ、酸化型ダハプラチン内包ミセルは、通常のミセルと比べて肝臓・脾臓・腎臓に対する集積が抑制されたが、腫瘍に対する集積は増大することが確認された。さらに、最大耐量における大腸がんの皮下移植モデルに対する抗腫瘍効果を評価したところ、酸化型ダハプラチン内包ミセルは、通常のダハプラチン内包ミセルより優れた抗腫瘍効果を示し、その効果はビタミンCの腹腔内投与と組み合わせることでさらに増強されることが確認された。以上のように、酸化型ダハプラチンミセルとビタミンCの併用療法は、正常組織に対する毒性を回避しながら制がん効果を高めることができると実証された。
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[Journal Article] Block copolymer-boron cluster conjugate for effective boron neutron capture therapy of solid tumors2017
Author(s)
P. Mi, H. Yanagie, N. Dewi, H.-C. Yen, X. Liu, M. Suzuki, Y. Sakurai, K. Ono, H. Takahashi, H. Cabral, K. Kataoka
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Journal Title
J. Control. Release
Volume: 254
Pages: 1-9
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Enhanced efficacy against cervical carcinomas through polymeric micelles physically incorporating the proteasome inhibitor MG1322016
Author(s)
Y. Matsumoto, Y. Miyamoto, H. Cabral, Y. Matsumoto, K. Nagasaka, S. Nakagawa, D. Maeda, T. Yano, K. Oda, K. Kawana, N. Nishiyama, K. Kataoka, T. Fujii
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107
Pages: 773-781
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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