2016 Fiscal Year Annual Research Report
Intervention in fuel choice system for treatment of obesity
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15K12695
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00171794)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 内科学 / 内分泌学 / 代謝学 / 生活習慣病 / 糖尿病 / アミノ酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
生活習慣病を予防・治療する新たな方法を開発することを目的とした。そのために、体内に貯蔵されている中性脂肪（脂質）・タンパク質・グリコーゲン（糖質）が、エネルギーとして消費される優先順位、あるいは階層性が、遺伝的に固定されているのではなく、動的に制御されていることを明らかにすることを試みた。また、かかる制御の分子機構を解明し、脂質の優先的な消費をもたらす人為的介入の標的分子を同定することをめざした。消費される体内エネルギー貯蔵分子のカテゴリー（脂質・タンパク質・糖質）を、個体内外の状況に応じて選択する生理機構、とくに脂質の動員量を規定する機構を解明した。すなわち、肝臓におけるFGF21プロモーターレポーターアデノウイルスシステムを用いて、FGF21遺伝子発現を標的としたスクリーニングにより数種のアミノ酸が鍵シグナルであることを発見した。かかる生理機構を標的としたアミノ酸拮抗物質などによる人為的介入によって、脂質の優先的な消費を介した肥満・生活習慣病の予防・治療効果を、動物モデルにおいて検証した。
以上から、消費される貯蔵分子の選択（fuel choice）の操作という、まったく新しい方法論に基づいた抗肥満療法が、その具体的標的システムとともに、開発可能であることが示された。今後、FGF21プロモーター活性制御機構をより分子レベルで明確にし、分子標的を絞り込むとともに、化合物スクリーニンゲ系を立ち上げて創薬・臨床への展開を予定している。
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[Journal Article] Intestinal microbiota link lymphopenia to murine autoimmunity via PD-1+CXCR5-/dim B-helper T cell induction2017
Author(s)
Toshiki Eri, Kimito Kawahata, Takeyuki Kanzaki, Mitsuru Imamura, Kazuya Michishita, Lisa Akahira, Ei Bannai, Noritada Yoshikawa, Yasumasa Kimura, Takeshi Satoh, Satoshi Uematsu, Hirotoshi Tanaka, and Kazuhiko Yamamoto
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The histone 3 lysine 9 methyltransferase inhibitor chaetocin improves prognosis in a rat model of high salt diet-induced heart failure2017
Author(s)
Ono T, Kamimura N, Matsuhashi T, Nagai T, Nishiyama T, Endo J, Hishiki T, Nakanishi T, Shimizu N, Tanaka H, Ohta S, Suematsu M, Ieda M, Sano M, Fukuda K, Kaneda R
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 39752
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of bolus supplementation of branched-chain amino acids on skeletal muscle mass, strength, and function in patients with rheumatic disorders during glucocorticoid treatment2017
Author(s)
Yoshikawa N, Shimizu N, Uehara M, Oda Y, Matsumiya R, Matsubara E, Kobayashi H, Hosono O, Kuribara-Souta A, Baba H, Nagamura F, Kiryu S, Tanaka H
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Journal Title
Modern Rheumatology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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