2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel type of carbohydrate probes
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15K12760
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
平井 剛 九州大学, 薬学研究院, 教授 (50359551)
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2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | シアル酸 / シアリダーゼ / 代謝 / 有機合成 / プローブ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、未だ全容が不明な細胞内複合糖質の糖鎖代謝に着目し、「どの酵素がどの糖鎖構造をいつ分解するか」を解析できる新しい分子プローブの開発を目的としている。本提案では、昨年度同様、糖鎖構造の中でももっとも重要なユニットの１つである「シアル酸」のシアリダーゼによる切断を解析できるプローブ開発を目的としている。昨年度までに、本目的を達成できる分子として、新たに2,6-シアリルガラクトース型のプローブを設計した。2,6-連結部をグリコシル化反応によって構築する独自の合成手法を考案し、これを種々検討し改良することで、設計したプローブの合成に成功した。本年度は、この分子が、代謝追跡に利用できる機能を発揮するか、幾つかの生化学的実験によって検証した。まず、購入可能なシアリダーゼに対する阻害活性を調べた。本プローブが期待通りの機能を発揮すれば、シアリダーゼ活性を最終的に阻害することになる。実際、本プローブ分子は、シアリダーゼに対し顕著な阻害活性を示した。このことから、期待通りのプローブ機能が発揮されていることが示唆された。また、さらに本プローブをさらに改変し、蛍光団を組み込んだプローブの合成を検討した。当初、アルキンを9位に導入することを考えたが、周辺官能基の影響のためか、うまくいかなかった。そこで、アジド基を導入後、クリック反応を利用して、蛍光団を導入した。本蛍光プローブを用いた解析によって、さらなる確証を得ることに成功した。
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