2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K14381
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
下野 洋平 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90594630)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳がん / 肝転移 / 異種移植マウス / マイクロRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
全身に播種されるがん細胞が臓器選択的に定着する機構には、「播種先の臓器固有の微小環境へのがん細胞の適応（細胞順応）」の成否が関連すると考えられる。本研究は、初期の微小な肝転移が観察可能なヒト乳がん手術検体異種移植マウスを用いて、初期肝転移がん細胞の肝臓への「細胞順応」を、マイクロＲＮＡ発現を指標に解析することを目的としている。本年度は上記の研究目的を踏まえ、（１）原発巣と初期肝転移巣のがん細胞のマイクロＲＮＡ発現プロファイルの比較検討と（２）初期肝転移がん細胞と正常肝細胞のマイクロＲＮＡ発現の類似性の検討を進めた。
本年度の研究では、初めにヒト乳がん手術検体を移植した異種移植マウスを用いて、原発巣と初期肝転移巣のがん細胞をセルソーターを用いて分離した。得られたがん細胞およびマウスの正常肝細胞のマイクロＲＮＡ発現プロファイルを、リアルタイPCR法を用いたマイクロRNAアレイにより解析した。マイクロRNAの発現プロファイルの比較検討を通じて、１．初期肝転移に伴い発現が減弱または増強する一連のマイクロRNAとそのクラスター、および２．正常肝細胞と初期肝転移がん細胞に共通して発現がみられるマイクロRNAを同定した。さらに、肝臓組織の微小環境が、初期肝転移がん細胞のマイクロRNAの発現抑制に関わる新たな機構を見出した。
現在、「細胞順応」に関わる分子機構の解析を推進するため、初期肝転移がん細胞で発現が変化するマイクロRNAの前駆体のプロモーター領域の解析と、細胞順応が観察可能な正常肝細胞とがん細胞の共培養系の作製などを進めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、ヒト乳がん異種移植マウスより分離した初期肝転移がん細胞と正常肝細胞のマイクロRNAプロファイルの解析を通じて、初期肝転移がん細胞で発現が変化する一連のマイクロRNAを同定するとともに、その発現制御の分子機構を新たに見出した。
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| Strategy for Future Research Activity |
正常肝初代培養細胞とヒト乳がん細胞の共培養系の確立により、初期肝転移がん細胞においてマイクロRNA発現が変化する分子機構や、それらのマイクロRNAの標的遺伝子の解析などを進める。
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| Causes of Carryover |
本研究による検討を通じて、初期肝転移がん細胞でマイクロRNA発現が変化する機構の一つとして、エクソソームによる影響が重要である可能性が新たに考えられた。そのためエクソソーム解析の準備を新たに進めている。それに伴い「肝転移がん細胞を特徴づけるマイクロRNAの標的遺伝子の解析」は、次年度に実施するように計画を変更した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
「正常肝初代培養細胞とヒト乳がん細胞の共培養系を用いたエクソソーム解析」を2016年4月から6月に進める。その結果を踏まえて「肝転移がん細胞を特徴づけるマイクロRNAの標的遺伝子の解析」を2016年7月から9月に進める。その後先行実験で確立された共培養系を用いて「正常肝初代培養細胞とヒト乳がん細胞の共培養によるがん細胞順応機構の解析」を進めて結果をまとめる。
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[Journal Article] Comparison of 2D- and 3D-culture models as drug-testing platforms in breast cancer2015
Author(s)
Imamura Y, Mukohara T, Shimono Y, Funakoshi Y, Chayahara N, Toyoda M, Kiyota N, Takao S, Kono S, Nakatsura T, Minami H
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Journal Title
Oncology Reports
Volume: 33
Pages: 1837-1843
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Downregulation of CXCR4 in Metastasized Breast Cancer Cells and Implication in Their Dormancy2015
Author(s)
Nobutani K, Shimono Y, Mizutani K, Ueda Y, Suzuki T, Kitayama M, Minami A, Momose K, Miyawaki K, Akashi K, Azuma T, Takai Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0130032
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Downregulation of CXCR4 in metastasized breast cancer cells and implication in their dormancy2015
Author(s)
Yuki Ueda, Kentaro Nobutani, Yohei Shimono, Kiyohito Mizutani*, Toshihiro Suzuki*, Midori Kitayama*, Akihiro Minami, Kenji Momose, Kohta Miyawaki, Koichi Akashi, Takeshi Azuma, Yoshimi Takai
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-10
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