2015 Fiscal Year Research-status Report
がんの転移先臓器親和性を制御する新規生物製剤の開発
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15K14382
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
阪口 政清 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (70379840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
豊岡 伸一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880)
村田 等 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (90579096)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 浸潤 / 転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（１）細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の安定発現CHO細胞の取得： S100A8/A9を吸着し、がん細胞に作用させないデコイタンパク質製剤{EMMPRIN細胞外領域(exEMMPRIN)とIgGのFc領域との融合キメラタンパク質}のCHO細胞による大量調製系を確立した。exEMMPRIN-FcのCHO安定発現クローンより高純度大量精製することができた。
（２）細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の生物活性の検討(in vitro)： exEMMPRIN-Fc について、ELISA systemから、S100A9, S100A8/A9結合能を保持できていることを明らかにした。また、ボイデンチャンバー法から、メラノーマの走化、浸潤能の抑制に非常に優れていることを確認した。
（３）細胞外S100A8/A9タンパク質の機能を阻害する組み換えタンパク質の生物活性の検討(in vivo)： 確立しているメラノーマの尾静脈投与によるマウス肺転移実験において、exEMMPRIN-Fcの肺転移阻害効果を評価した。肺転移性の顕著な抑制が認められたが、一回検討のみであるため、現在例数を更に増やして繰り返しの検討を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度での達成目標は、（1）組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)調製、（2）組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)の生物活性の評価(in vitro)、（3）組み換えタンパク質(exEMMPRIN-Fc)の生物活性の評価(in vivo)、である。研究実績の概要で述べている通り、(1)～（3）の目標は概ね達成することができた。（3）の動物実験がまだ不完全であることより、本年度でも継続して検討を行うものとする。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後の研究推進方策は以下の通りである。
（１）メラノーマの肺転移へのexEMMPRIN-Fcの効果の評価実験に付いて例数及び回数を増やし、効能の信頼性を得るための検討を行う。
（２）メラノーマ以外の固形がんについて、exEMMPRIN-Fcの効果を検討する。
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| Causes of Carryover |
計画通り使用したが、端数が発生した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
消耗品に使用する。
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[Journal Article] TAE226, a Bis-Anilino Pyrimidine Compound, Inhibits the EGFR-Mutant Kinase Including T790M Mutant to Show Anti-Tumor Effect on EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer Cells2015
Author(s)
Otani H, Yamamoto H, Takaoka M, Sakaguchi M, Soh J, Jida M, Ueno T, Kubo T, Asano H, Tsukuda K, Kiura K, Hatakeyama S, Kawahara E, Naomoto Y, Miyoshi S, Toyooka S
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0129838
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Hepatocyte Nuclear Factor 4α Controls Iron Metabolism and Regulates Transferrin Receptor 2 in Mouse Liver2015
Author(s)
Matsuo S, Ogawa M, Muckenthaler MU, Mizui Y, Sasaki S, Fujimura T, Takizawa M, Ariga N, Ozaki H, Sakaguchi M, Gonzalez FJ, Inoue Y
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 290
Pages: 30855-30865
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Identification of a novel binding protein playing a critical role in HER2 activation in lung cancer cells2015
Author(s)
Tomoaki Ohtsuka, Masakiyo Sakaguchi, Katsuyoshi Takata, Shinsuke Hashida, Mototsugu Watanabe, Ken Suzawa, Yuho Maki, Hiromasa Yamamoto, Junichi Soh, Hiroaki Asano, Kazunori Tsukuda, Shinichiro Miyoshi, Shinichi Toyooka
Organizer
AACR Annual Meeting 2015
Place of Presentation
フィラデルフィア州、ペンシルバニア
Year and Date
2015-04-18 – 2015-04-22
Int'l Joint Research
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