2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K14406
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Research Institution | Shiga University of Medical Science |
Principal Investigator |
醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 分子標的治療 |
Outline of Annual Research Achievements |
多数の固形癌患者の遺伝情報(一塩基多型:single nucleotide polymorphism(SNP)等の遺伝素因を含む)に基づく癌の分子病態解析研究で同定された癌関連遺伝子の発現制御や機能検証に必要となる複数の遺伝子変化やゲノム構造異常について、緻密かつ包括的にヒト細胞や組織を用いた系で分子シグナル及び細胞動態レベルで検証し、創薬開発に応用できる手法を確立するにはより一層の技術改良・革新が求められる。そこで(1)遺伝子発現・機能異常の解析に利用可能な遺伝子導入、制御技術を開発・発展させて、ゲノム構造異常や遺伝子多型(遺伝素因)と他の遺伝子異常及び外的要因(環境因子)に起因する癌発生機構の解明を行うこと、そして(2)この技術により複数の癌関連遺伝子の分子動態を制御する医薬品の創薬開発モデルを構築することを目的とした解析基盤の整備を行った。平成27年度は、最新の複数の癌関連遺伝子の発癌遺伝素因の保持と発癌環境暴露を介した肺癌をはじめとした固形癌の発症機構の解明や今後の治療法の開発に貢献する創薬基盤技術の開発を目指して、新たな肺癌関連遺伝子情報の取得を行うとともに、これまで蓄積した遺伝子組み換え技術等の広範な遺伝子と細胞株・組織への適用を念頭においた遺伝子制御やヒト細胞・組織での分子発現検出等の条件検討を複数の蛋白・遺伝子をモデルに行った。併せて各種のヒト由来細胞への遺伝子の導入、発現制御条件等の検討と分子動態制御に伴う細胞動態変化に関わる蛋白・遺伝子の発現プロファイルや経時的な細胞周期・形態変化等の検出系の検討を行った。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
新たな癌関連遺伝子情報の取得を行い、より正確な肺癌等の遺伝素因の情報を入手するとともに、広範な遺伝子と細胞株・組織への適用を念頭においた遺伝子制御やヒト細胞・組織での分子発現検出、分子動態制御に伴う細胞動態変化の解析基盤を整備できたため。
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Strategy for Future Research Activity |
遺伝子導入技術等の解析基盤の改良と整備を引き続き行うとともに、第2段階として解析可能な分子から各種遺伝子導入、発現制御系による遺伝子機能制御株における細胞動態の検討を行っていく。
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[Journal Article] Meta-analysis of genome-wide association studies identifies multiple lung cancer susceptibility loci in never-smoking Asian women.2016
Author(s)
Wang Z, Seow WJ, Shiraishi K, Hsiung CA, Matsuo K, Liu J, Chen K, Yamji T, Yang Y, Chang IS, Wu C, Hong YC, Burdett L, Wyatt K, Chung CC, Li SA, Yeager M, Hutchinson A, Hu W, Caporaso N, Landi MT, Chatterjee N, Song M, Fraumeni JF Jr, Kohno T, Yokota J, Kunitoh H, Ashikawa K, Momozawa Y, Daigo Y, et al.
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Journal Title
Hum Mol Genet
Volume: 25
Pages: 620-629
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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