2017 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of pathogenic mechanisms of vascular leakage and bone marrow suppression in dengue virus mouse model
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15K14885
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
黒須 剛 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (70432432)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | デングウイルス / 出血熱 / 感染病態 / 動物モデル / フラビウイルス / 重症化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
デングウイルス感染症は血小板減少症と血漿漏出を特徴とし、重症化するとショック症状に陥る。デングウイルスの重症化には宿主因子が直接に関わると予想されている。本研究は重症化機序の解明を目的としている。これまでの研究でTNF-αが重症化に重要な役割を果たしていることが明らかであった。デングウイルスを感染したマウスに抗TNF-α中和抗体を投与することで、急性致死から逃れられる。
重症化と血漿漏出に重要な宿主因子の探索のため、抗TNF-α中和抗体または抗IL-6中和抗体投与したデングウイルス感染マウスから得られた肝臓から抽出したTotal RNAを用いてマイクロアレイによるトランスクリプト―ム解析を行っていたが、今年度はさらに小腸を用いたマイクロアレイ解析を行った。その理由は腸管においても顕著な血漿漏出が確認されていたためである。マイクロアレイにより得られた結果をリアルタイムPCRにより確認した。これまで様々なパスウェイが動いていることが明らかになっていたが、重要な因子のリアルタイムPCRによりこれら因子の変動を継時的に測定した結果、腸管では炎症性サイトカインなど宿主因子の発現が肝臓より遅れて起こることが明らかになった。両臓器に共通して発現変動する遺伝子、別に発現変動する遺伝子群が浮かび上がり、重症化や死へ向かう機序についてより明らかになった。昨年までの結果から以下のように病態が進行すると考えられていたが、１）マクロファージ系の異常な活性化。２）TNF-αなどの炎症性サイトカインの高産生。３）血管内皮細胞における保護因子と増悪因子の攻防。４）病態末期におけるサイトカインストームによる多臓器不全。本年度の解析から４）での腸管での病態機序がより明らかになった。
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Research Products
(4 results)
