2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a mouse model of microscopic polyangiitis
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15K14947
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
佐々木 雄彦 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50333365)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 洋貴 秋田大学, 学内共同利用施設等, 特任助教 (30382899)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 顕微鏡的多発血管炎 / 好中球 / リン脂質 / 病態モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々の新製法によるC. albicans 由来分画は，in vitroでneutrophil extracellular trap（NET）を誘導する活性として知られているlipopolysaccharide と同等のNETs誘発率を認めた．これは従来のC. albicans 由来分画 (アルカリ抽出法)よりも有意に高率だった．この新しいC. albicans 由来分画はマウス皮下組織に過剰なNETs形成を誘発した．このC. albicans 由来分画の6週間の反復投与により野生型マウスは検尿異常（尿タンパク陽性，尿潜血陽性），ANCA 抗体価の上昇，肺の壊死性小血管炎，肺胞出血，細胞性半月体を伴う分節性壊死性糸球体腎炎を来たし，低頻度ながら末梢神経炎を合併した．これらの所見はヒトのMPAに非常に類似するため，この方法を用いることにより，マウスにMPAを模した小血管炎を再現できることが明らかになった．このMPAマウスモデルでは，生体内でNETsの誘発から疾患発症までを観察できることから，MPAの病態解明と新たな治療法の有効性の評価に有用と思われる．
Phosphoinositide 3 kinase gamma (PI3Kγ)はPI(3,4,5)P3 産生酵素の1つで好中球のROS産生や遊走に必須である．PI3Kγ欠損マウス由来好中球では，in vitro およびin vivo でNETs形成が有意に抑制された．PI3Kγ欠損マウスに前述の方法でMPA様小血管炎を誘発した結果，検尿異常，ANCA 抗体価，肺および腎のMPA関連病変の重症度は軽減された．以上から，PI3KγはMPA治療において有望な標的分子となり得ることが示唆された．
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Vps34 regulates myofibril proteostasis to prevent hypertrophic cardiomyopathy.2017
Author(s)
Kimura H, Eguchi S, Sasaki J, Kuba K, Nakanishi H, Takasuga S, Yamazaki M, Goto A, Watanabe H, Itoh H, Imai Y, Suzuki A, Mizushima N, Sasaki T
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Journal Title
JCI Insight
Volume: 2
Pages: e89462
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Decreased 16:0/20:4-phosphatidylinositol level in the post-mortem prefrontal cortex of elderly patients with schizophrenia2017
Author(s)
Matsumoto J, Nakanishi H, Kunii Y, Sugiura Y, Yuki D, Wada A, Hino M, Niwa SI, Kondo T, Waki M, Hayasaka T, Masaki N, Akatsu H, Hashizume Y, Yamamoto S, Sato S, Sasaki T, Setou M, Yabe H.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 7
Pages: 45050
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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