2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the molecular mechanism of the multifaceted action of DOACs through cyclophilin A receptor
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15K15046
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
佐藤 公雄 東北大学, 高度教養教育・学生支援機構, 准教授 (80436120)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 敏 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (60360343)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 循環器・高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【目的】
新規抗凝固薬である直接的トロンビン阻害薬やXa阻害薬によるサイクロフィリンA (CyPA)とその受容体Basiginの阻害作用を介した多面的作用の可能性について検討することにある。これまで我々は、CyPAに関する一連の基礎的・臨床的研究を行い、CyPAが心血管病の非常に重要な標的分子であり、Rhoキナーゼ依存性に分泌され、新たに同定したBasiginを受容体として酸化ストレスを増幅することを解明した。本申請研究では、これまで全く解明されていない、CyPA-Basigin系の血小板機能・凝固系制御機構における意義および動脈硬化不安定プラーク破綻機構における役割の解明を、新規抗凝固薬の新規薬理作用の可能性を通じて明らかにする。
【進捗】
Xa阻害薬や直接的トロンビン阻害薬に血管内皮や血小板におけるCyPA/Basigin阻害作用があるか否かを検討するために、当科の遺伝子改変マウス(ROCK1, ROCK2, CyPA, Basigin, PAR-1)を用いた検討を進めている。細胞外CyPAの受容体Basiginは別名Extracellular MMP inducer (EMMPRIN)と呼ばれ、MMP活性化に重要な役割を有する。従って、Rhoキナーゼ依存性に分泌されたCyPAは、Basiginを介してMMP活性化による動脈硬化プラーク破綻や大動脈瘤破裂を誘導する可能性がある。また、患者由来検体を用いた臨床的意義の確認を並行して進めている。当科に集積された冠動脈硬化標本や冠動脈疾患患者の血液検体を用いて、冠動脈プラーク破綻におけるCyPA/Basigin系の意義を詳細に検討している。
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[Journal Article] Activated TAFI promotes the development of chronic thromboembolic pulmonary hypertension -A possible novel therapeutic target-2017
Author(s)
Satoh T, Satoh K, Yaoita N, Kikuchi N, Omura J, Kurosawa R, Numano K, Md. Elias-Al-Mamun, Mohammad Abdul Hai Siddique, Sunamura S, Nogi M, Suzuki K, Miyata S, Morser J, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 120
Pages: (in press)
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prognostic impacts of plasma levels of cyclophilin A in patients with coronary artery disease.2017
Author(s)
Ohtsuki T, Satoh K, Omura J, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Sunamura S, Yaoita N, Aoki T, Tatebe S, Sugimura K, Takahashi J, Miyata S, Shimokawa H.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 37
Pages: 685-693
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Long-term dietary nitrite and nitrate deficiency causes the metabolic syndrome, endothelial dysfunction and cardiovascular death in mice.2017
Author(s)
Kina-Tanada M, Sakanashi M, Tanimoto A, Kaname T, Matsuzaki T, Noguchi K, Uchida T, Nakasone J, Kozuka C, Ishida M, Kubota H, Taira Y, Totsuka Y, Kina SI, Sunakawa H, Omura J, Satoh K, Shimokawa H, Yanagihara N, Maeda S, Ohya Y, Matsushita M, Masuzaki H, Arasaki A, Tsutsui M.
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Journal Title
Diabetologia.
Volume: 60
Pages: (in press)
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Protective roles of endothelial AMP-activated protein kinase against hypoxia-induced pulmonary hypertension in mice.2016
Author(s)
Omura J, Satoh K, Kikuchi N, Satoh T, Kurosawa R, Nogi M, Otsuki T, Kozu K, Numano K, Suzuki K, Sunamura S, Tatebe S, Aoki T, Sugimura K, Miyata S, Hoshikawa Y, Okada Y, Shimokawa H.
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Journal Title
Circ Res.
Volume: 119
Pages: 197-209
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor in chronic thromboembolic pulmonary hypertension.2016
Author(s)
Yaoita N, Satoh K, Satoh T, Sugimura K, Tatebe S, Yamamoto S, Aoki T, Miura M, Miyata S, Kawamura T, Horiuchi H, Fukumoto Y, Shimokawa H.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 36
Pages: 1293-1301
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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