2016 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of a novel lipase-like transmembrane protein for the discovery of drugs to regulate the epidermal barrier function
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15K15053
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
金井 好克 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (60204533)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永森 收志 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90467572)
大垣 隆一 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (20467525)
奥田 傑 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (50511846)
中込 咲綾 大阪大学, 微生物病研究所, 特任研究員(常勤) (60423894) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 表皮バリア / 角質細胞間脂質ラメラ / リパーゼ / リピドミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ラット腸骨リンパ節法により作成したモノクローナル抗体を用いて、免疫組織染色法によるLIPXの局在解析を試みた。同抗体はウエスタンブロット法において内在性LIPXが検出可能なレベルの良好な反応性を示したが、新生仔マウスの皮膚組織を用いた免疫組織染色では、野生型仔マウスとLIPXホモノックアウトマウスの間で染色像に違いが見られなかった。様々な組織固定法、抗原不活化法などの検討を継続して実施したが染色結果を改善することは出来ず、in vivoにおけるLIPXの詳細な局在を解明するには至らなかった。
前年度に引き続き新生仔マウスを用いた透過型電子顕微鏡観察をおこない、野生型とLIPXホモノックアウトマウスでは表皮組織構築に顕著な構造的異常が無いことを確認した。角質細胞間脂質ラメラ構造に関しては、LIPXホモノックアウトにおいてラメラの周期構造が不鮮明であることや、分断化したラメラが不規則に集積した構造など、形態異常が多くみられる事を明らかにした。LIPXの欠損による表皮バリア機能の破綻は、角質層細胞間脂質のラメラ構造に限局した異常が要因であることが示唆された。当初予定していたLIPXの基質および反応生成物の同定には至らなかったが、一方で、野生型とLIPXホモノックアウト仔マウスの角質層の脂質組成についてはさらなる詳細な解析を実施し、皮膚に特異的で表皮バリア機能に必須であるとされている、エステル化ω脂肪酸を含むセラミドクラスの総量の半減と、全体な脂肪酸の短鎖化を見出した。
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[Journal Article] 18F-FBPA as a tumor-specific probe of L-type amino acid transporter 1 (LAT1): a comparison study with 18F-FDG and 11C-Methionine PET.2017
Author(s)
Watabe T, Ikeda H, Nagamori S, Wiriyasermkul P, Tanaka Y, Naka S, Kanai Y, Hagiwara K, Aoki M, Shimosegawa E, Kanai Y, Hatazawa J.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging.
Volume: 44
Pages: 321-331
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased Dynamics of Tricarboxylic Acid Cycle and Glutamate Synthesis in Obese Adipose Tissue: IN VIVO METABOLIC TURNOVER ANALYSIS.2017
Author(s)
Nagao H, Nishizawa H, Bamba T, Nakayama Y, Isozumi N, Nagamori S, Kanai Y, Tanaka Y, Kita S, Fukuda S, Funahashi T, Maeda N, Fukusaki E, Shimomura I.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 292
Pages: 4469-4483
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017
Author(s)
Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 7
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Interaction of the Sodium/Glucose Cotransporter (SGLT) 2 inhibitor Canagliflozin with SGLT1 and SGLT2: Inhibition kinetics, sidedness of action, and transporter-associated incorporation accounting for its pharmacodynamic and pharmacokinetic features.2016
Author(s)
Ohgaki R, Wei L, Yamada K, Hara T, Kuriyama C, Okuda S, Ueta K, Shiotani M, Nagamori S, Kanai Y.
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Journal Title
J Pharmacol Exp Ther.
Volume: 358
Pages: 94-102
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Core-fucosylation plays a pivotal role in hepatitis B pseudo virus infection: a possible implication for HBV glycotherapy.2016
Author(s)
Takamatsu S, Shimomura M, Kamada Y, Maeda H, Sobajima T, Hikita H, Iijima M, Okamoto Y, Misaki R, Fujiyama K, Nagamori S, Kanai Y, Takehara T, Ueda K, Kuroda S, Miyoshi E.
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Journal Title
Glycobiology.
Volume: 26
Pages: 1180-1189
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficacy of system l amino acid transporter 1 inhibition as a therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma.2016
Author(s)
Ohshima Y, Kaira K, Yamaguchi A, Oriuchi N, Tominaga H, Nagamori S, Kanai Y, Yokobori T, Miyazaki T, Asao T, Tsushima Y, Kuwano H, Ishioka NS.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 107
Pages: 1499-1505
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Expression of a human NPT1/SLC17A1 missense variant which increases urate export.2016
Author(s)
Sakiyama M, Matsuo H, Nagamori S, Ling W, Kawamura Y, Nakayama A, Higashino T, Chiba T, Ichida K, Kanai Y, Shinomiya N.
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Journal Title
Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids.
Volume: 35
Pages: 536-542
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impaired Amino Acid Transport at the Blood Brain Barrier Is a Cause of Autism Spectrum Disorder.2016
Author(s)
Tarlungeanu DC, Deliu E, Dotter CP, Kara M, Janiesch PC, Scalise M, Galluccio M, Tesulov M, Morelli E, Sonmez FM, Bilguvar K, Ohgaki R, Kanai Y, Johansen A, Esharif S, Ben-Omran T, Topcu M, Schlessinger A, Indiveri C, Duncan KE, Caglayan AO, Gunel M, Gleeson JG, Novarino G.
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Journal Title
Cell.
Volume: 167
Pages: 1481-1494
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition kinetics, sidedness of action, and transporter-mediated uptake of the sodium/glucose cotransporter (SGLT) 2 inhibitor canagliflozin: implications for its pharmacodynamic and pharmacokinetic features2016
Author(s)
Ling Wei, Ryuichi Ohgaki, Kazunori Yamada, Taiki Hara, Chiaki Kuriyama, Suguru Okuda, Kiichiro Ueta, Masaharu shiotani, Shushi Nagamori and Yoshikatsu Kanai
Organizer
International and Interdisciplinary Symposium 2016 “Towards a New Era of Cardiovascular Research”
Place of Presentation
東京
Year and Date
2016-07-12 – 2016-07-13
Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition kinetics, sidedness of action, and transporter-mediated uptake of the sodium/glucose cotransporter (SGLT) 2 inhibitor canagliflozin: implications for its pharmacodynamic and pharmacokinetic features2016
Author(s)
Ohgaki R, Wei L, Yamada K, Hara T, Kuriyama C, Okuda S, Ueta K, Leclercq L, Mamidi RN, Shiotani M, Nagamori S, Kanai Y
Organizer
76th American Diabetes Association Scientific Sessionｓ
Place of Presentation
New Orleans, Louisiana, US
Year and Date
2016-06-10 – 2016-06-14
Int'l Joint Research
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