2015 Fiscal Year Research-status Report
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15K15100
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 教授 (80251304)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 血清miRNA / 認知症 / エクソソーム / リキッドバイオプシー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症患者は現在国内で462万人と推計され、深刻な社会問題となっている。認知症はその原因から(1)血管性、(2)アルツハイマー型：AD、(3)レビー小体型:DLB、(4)前頭側頭型:FTLDに分類されているが個々に神経に沈着する物質も違い治療戦略も異なることから、正確な分類が必須である。また60％を占めるADには、早期であれば分子標的薬も有効と考えられているが、有効な早期診断法は存在しない。このような背景の中、応募者は血清中に存在する数種のmiRNAによって、ADの血清診断の可能性を見出した。具体的には、これまでの応募者の結果から、アミロイドが沈着するAD患者の血清中のmiRNAプロファイルと、α-シヌクレインが沈着するDLBはmiRNAのプロファイルが異なる可能性が示された。この事実はエクソソームのプロファイルにも差がある可能性も示唆する。従って、本研究から、神経細胞における分泌小胞、miRNAを介した変性機構が明らかになる可能性がある。また、神経変性の初期変化を捉えることは、認知症以外の神経変性疾患の診断応用につながる可能性を持っている。平成27年度は、miRNAの発現変動を大規模な範囲で健常者と比較し、AD特異的エクソソームのマーカー単離を目指した。また、今後の臨床応用を考慮し、検体の採取の標準化や(年齢によって異なるmiRNA内部標準マーカーを同定する検討も行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に沿って順調に推移している。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度は、(1)年齢によって異なるmiRNA内部標準マーカーを同定する、(2)AD特異的な、血清及び唾液中の分泌型miRNAを同定する、(3)AD特異的なエクソソームのマーカーを同定する、(4)上記マーカー分子を微量検体から検出可能なシステムの開発を行う
また、最近、オランダのWurdingerのグループから、血小板中に存在するがん由来のRNA（Tumor-educated blood platelets,TEPs）が報告された。彼らは、がん患者の血小板中にRNAが存在することを見いだし、そのRNAが、がん由来の配列をもっている事を発見した。今年度は、さらに、認知症において、血小板中のRNAの解析を加えていく。
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| Causes of Carryover |
実験の条件検討に時間を要したため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
条件検討後、実験を進める。
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[Journal Article] Topical Use of Angiopoietin-like Protein 2 RNAi-loaded Lipid Nanoparticles Suppresses Corneal Neovascularization.2016
Author(s)
Taketani Y, Usui T, Toyono T, Shima N, Yokoo S, Kimakura M, Yamagami S, Ohno S, Onodera R, Tahara K, Takeuchi H, Kuroda M.
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Journal Title
Mol Ther Nucleic Acids.
Volume: 5
Pages: e292
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Novel Types of Small RNA Exhibit Sequence- and Target-dependent Angiogenesis Suppression Without Activation of Toll-like Receptor 3 in an Age-related Macular Degeneration (AMD) Mouse Model.2015
Author(s)
Takanashi M, Sudo K, Ueda S, Ohno S, Yamada Y, Osakabe Y, Goto H, Matsunaga Y, Ishikawa A, Usui Y, Kuroda M.
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Journal Title
Mol Ther Nucleic Acids
Volume: 4
Pages: e258
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Phosphorylation status determines the opposing functions of Smad2 and Smad3 as STAT3 cofactors in TH17 differentiation2015
Author(s)
Yoon JH, Sudo K, Kuroda M, Taniguchi T, Kato M, Lee I, Soo Han JS, Nakae S, Imamura T, Kim J, Ju JH, Kim DK, Matsuzaki K, Weinstein M, Nakao A, Matsumoto I, Sumida T & Mamura M.
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Journal Title
Nature communications
Volume: 6
Pages: 7600
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Inhibition of choroidal fibrovascular membrane formation by new class of RNA interference therapeutic agent targeting periostin.2015
Author(s)
Nakama T, Yoshida S, Ishikawa K, Kobayashi Y, Zhou Y, Nakao S, Sassa Y, Oshima Y, Takao K, Shimahara A, Yoshikawa K, Hamasaki T, Ohgi T, Hayashi H, Matsuda A, Kudo A, Nozaki M, Ogura Y, Kuroda M and Ishibashi T.
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Journal Title
Gene Ther.
Volume: 22
Pages: 127-37
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Development of novel Dicer- and Ago2-independent small hairpin RNAs2016
Author(s)
Shin-ichiro OHNO, Karen ITANO, Yuicirou HARADA, Koutaro ASADA, Keiki OIKAWA, Mikie KASHIWAZAKO, Hikaru OKUYAMA, Katsuyoshi KUMAGAI, Masakatsu TAKANASHI, Katsuko SUDO, Norihiko IKEDA, Masahiko KURODA.
Organizer
American Society of Gene & Cell Therapy(ASGCT) 19th Annual Meeting. (第19回米国遺伝子治療学会)
Place of Presentation
Marriot Wardman Park Hotel, Washington,DC, USA
Year and Date
2016-05-04 – 2016-05-09
Int'l Joint Research
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