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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of liquid biopsy against dementia

Research Project

Project/Area Number 15K15100
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

黒田 雅彦  東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords血清miRNA / エクソソーム / 内部標準物質
Outline of Annual Research Achievements

認知症患者は現在国内で462万人と推計され、深刻な社会問題となっているが、申請者は血清中に存在する数種のmiRNAによって、ADの血清診断の可能性を見出した。具体的にはこれまでの申請者の結果から、アミロイドが沈着するAD患者の血清中のmiRNAプロファイルと、α-シヌクレインが沈着するDLBはmiRNAのプロファイルが異なる可能性が示された。この事実はエクソソームのプロファイルにも差がある可能性も示唆する。一方、今年度は、miRNA検査の臨床応用を目指して以下の項目の検討を行った。(1)検体採取・保存法の相違がmiRNA検出量に及ぼす影響:検体の採血・保存方法は各施設によって異なることが予想される。血漿・血清検体の採取方法や保存方法の違いが与える影響について検討した。検体の分離方法や保存条件により生じる結果のばらつきや個人差によるばらつきを補正するために、一般的に、外来性因子としてC.elegans由来のmiRNA(cel-miR-39)を混入した後にRNAを抽出し、qPCRの結果をcel-miR-39の検出量によって補正する方法が用いられている。しかし、補正因子も保存中に分解する可能性がある。そこで、ボランティアの血漿と血清にcel-miR-39を加えて、検体の個体差や保存条件、分離方法によるcel-miR-39の安定性に及ぼす影響について検討を行った。その結果、同一個体由来であっても血漿と血清ではcel-miR-39の検出値に差が認められた。さらに、14日間4℃で保存することにより、全ての検体でcel-miR-39の減少が認められた。(2)内部標準miRNAの検討:近年、外部標準物質としてcel-miR-39による補正方法は広く用いられている。しかし、(1)の結果でも示されたように外部標準物質として加えたcel-miR-39は、4℃、14日間の保存によって分解される。そこで、本研究項目にいては、同一検体内において補正因子となり得るmiRNAの検索を行った。その結果、miR-8059 及びmiR-6131が内部標準miRNAの候補として考えられた。

  • Research Products

    (24 results)

All 2017 2016

All Journal Article (10 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 10 results,  Open Access: 10 results) Presentation (11 results) Book (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Vascular Smooth Muscle Cell Maturation Stage and Ki-67 Index are Diagnostic Biomarkers for Pathologic Grade of Ovarian Teratoma.2017

    • Author(s)
      Hongo-Kohama M, Kurata A, Hashimoto H, Fujita K, Horiuchi H, Nagao T, Kuroda M.
    • Journal Title

      Int J Gynecol Pathol.

      Volume: ahead of print Pages: ahead of print

    • DOI

      10.1097/PGP.0000000000000373.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Repression of Smad3 by Stat3 and c-Ski/SnoN induces gefitinib resistance in lung adenocarcinoma.2017

    • Author(s)
      Makino Y, Yoon JH, Bae E, Kato M, Miyazawa K, Ohira T, Ikeda N, Kuroda M, Mamura M.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun.

      Volume: 484 Pages: 269-77

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.01.093.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Novel form of miR-29b suppresses bleomycin-induced pulmonary fibrosis.2017

    • Author(s)
      Yamada Y, Takanashi M, Sudo K, Ueda S, Ohno SI, Kuroda M.
    • Journal Title

      PLoS One.

      Volume: 24 Pages: -

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0171957.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cardiac myofibroblast engulfment of dead cells facilitates recovery after myocardial infarction.2017

    • Author(s)
      Nakaya M, Watari K, Tajima M, Nakaya T, Matsuda S, Ohara H, Nishihara H, Yamaguchi H, Hashimoto A, Nishida M, Nagasaka A, Horii Y, Ono H, Iribe G, Inoue R, Tsuda M, Inoue K, Tanaka A, Kuroda M, Nagata S, Kurose H.
    • Journal Title

      J Clin Invest.

      Volume: 127 Pages: 383-401

    • DOI

      10.1172/JCI83822.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] MiR-29a Assists in Preventing the Activation of Human Stellate Cells and Promotes Recovery From Liver Fibrosis in Mice.2016

    • Author(s)
      Matsumoto Y, Itami S, Kuroda M, Yoshizato K, Kawada N, Murakami Y.
    • Journal Title

      Mol Ther.

      Volume: 24 Pages: 1848-59

    • DOI

      10.1038/mt.2016.127.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Necrotizing arteritis occurring in an intralobar pulmonary sequestration of a patient without systemic vasculitis syndrome.2016

    • Author(s)
      Hashimoto H, Hara K, Matsumoto J, Nashiro T, Nagano M, Kusakabe M, Kurata A, Kuroda M, Suzuki Y, Horiuchi H.
    • Journal Title

      Cardiovasc Pathol

      Volume: 25 Pages: 200-2

    • DOI

      10.1016/j.carpath.2016.01.005

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Development of Novel Small Hairpin RNAs That do not Require Processing by Dicer or AGO2.2016

    • Author(s)
      Ohno S, Itano K, Harada Y, Asada K, Oikawa K, Kashiwazako M, Okuyama H, Kumagai K, Takanashi M, Sudo K, Ikeda N, Kuroda M.
    • Journal Title

      Mol Ther.

      Volume: 24 Pages: 1278-89

    • DOI

      10.1038/mt.2016.81

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] HLA-G expression is regulated by miR-365 in trophoblasts under hypoxic conditions.2016

    • Author(s)
      Mori A, Nishi H, Sasaki T, Nagamitsu Y, Kawaguchi R, Okamoto A, Kuroda M, Isaka K
    • Journal Title

      Placenta

      Volume: 45 Pages: 37-41

    • DOI

      10.1016/j.placenta.2016.07.004.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Cord blood-derived endothelial colony-forming cell function is disrupted in congenital diaphragmatic hernia2016

    • Author(s)
      Fujinaga H, Fujinaga H, Watanabe N, Kato T, Tamano M, Terao M, Takada S, Ito Y, Umezawa A, Kuroda M.
    • Journal Title

      Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.

      Volume: 310 Pages: L1143-54

    • DOI

      10.1152/ajplung.00357.2015.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Solitary Pulmonary Capillary Hemangioma of Adult Cases: Clinicopathologic Characteristics as an Unrecognized Entity.2016

    • Author(s)
      Hashimoto H, Kurata A, Fujiwara M, Hara K, Matsumoto J, Kusakabe M, Tachibana K, Nashiro T, Terado Y, Akahane M, Usui K, Suzuki Y, Kondo H, Kamma H, Kuroda M, Horiuchi H.
    • Journal Title

      Am J Surg Pathol.

      Volume: 40 Pages: 1380-9

    • DOI

      10.1097/PAS.0000000000000708.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Digital Pethologyを用いた肝細胞がんの形態学解析による再発予測の検討.2017

    • Author(s)
      齋藤 彰、藤田浩司、山本陽一郎、硲 彰一、坂本和彦、永野浩昭、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] 子宮頸部上皮内腫瘍病変に対する新規モノクロナール抗体の開発.2017

    • Author(s)
      藤田浩司、大野慎一郎、西 洋孝、井坂恵一、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] Activation of TLR2 regulates CARD10 gene expression by miR-146a-5p in oral squamous cell carcinoma.2017

    • Author(s)
      池畑直樹、高梨正勝、上田しのぶ、里見貴史、渡辺正人、長谷川温、河野通秀、榎本 愛、黒田雅彦、近津大地.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] RNA干渉核酸に働く短鎖ヘアピンRNAの探索と機能解析.2017

    • Author(s)
      大野慎一郎、原田裕一郎、村上善基、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] miRNA生成経路を欠損する肺がん細胞株の解析.2017

    • Author(s)
      老川桂生、淺田浩太朗、大野慎一郎、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] Clinicopathogic Characteristics of solitary pulmonary capillary hemangioma.2017

    • Author(s)
      橋本浩次、倉田 厚、藤原正親、原 啓、名城珠希、増田芳雄、鈴木良夫、菅間 博、黒田雅彦、堀内 啓.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] 浸潤性乳管癌に出現するlet-7発現細胞の検討.2017

    • Author(s)
      鶴井敏光、藤田浩司、大野慎一郎、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] Mir-34aによるがん抑制遺伝子BLUの発現制御機構.2017

    • Author(s)
      三部芳裕、大野慎一郎、黒田雅彦.
    • Organizer
      第106回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      京王プラザホテル(東京)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] RNAワールドと肺がん発がん機構2016

    • Author(s)
      黒田雅彦.
    • Organizer
      第108回ACCP日本部会定期教育講演会.
    • Place of Presentation
      東京医科大学病院(東京)
    • Year and Date
      2016-10-29
  • [Presentation] TLS-CHOPを発現する粘液型脂肪肉腫細胞における腫瘍関連分子経路の解析.2016

    • Author(s)
      及川恒輔、高梨正勝、佐野冬樹、黒田雅彦、村垣泰光.
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 規ヘアピン型RNA干渉核酸の探索と機能解析.2016

    • Author(s)
      大野慎一郎、原田裕一郎、村上善基、黒田雅彦.
    • Organizer
      第8回日本RNAi研究会、第3回日本細胞外小胞体学会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル広島(広島)
    • Year and Date
      2016-08-31 – 2016-09-02
  • [Book] グリオーマ治療のDecision Making 脳神経外科診療プラクティス2016

    • Author(s)
      上田しのぶ、黒田雅彦
    • Total Pages
      304
    • Publisher
      文光堂
  • [Patent(Industrial Property Rights)] プロレニン遺伝子またはプロレニン受容体遺伝子の発現を抑制する一本鎖核酸分子およびその用途2016

    • Inventor(s)
      黒田雅彦
    • Industrial Property Rights Holder
      北海道大学、株式会社ボナック、東京医科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      PCT/JP2016/089216
    • Filing Date
      2016-12-29
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 遺伝子発現制御のための発現制御核酸分子およびその用途2016

    • Inventor(s)
      黒田雅彦、大野慎一郎
    • Industrial Property Rights Holder
      東京医科大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-168499
    • Filing Date
      2016-08-30

URL: 

Published: 2018-01-16  

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