メンデル無作為化解析による胎児期環境リスク評価と遺伝・環境交互作用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 15K15220
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 佐田 文宏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 非常勤講師 (90187154)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特別招へい教授 (80112449) ; 荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 環境疫学 / メンデル無作為化解析 / DOHaD学説 / 胎児期リスク評価 / 遺伝・環境交互作用

Outline of Annual Research Achievements

１）北海道スタディの質問紙調査・出産時個票から、両親の喫煙状況及び児の身長・体重等の発育等に関するデータ、北海道スタディで、測定した化学物質のデータ（PCB・ダイオキシン類、水酸化PCB、有機フッ素系化合物（PFOS, PFOA他）、葉酸等）を入手し、解析に用いた。
２）北海道スタディで、測定した臍帯血ホルモン濃度のデータ（エストラジオ－ル、総テストステロン、プロゲステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、性ホルモン結合グロブリン、プロラクチン、Inhibin B、INSL3を入手し、解析に用いた。
３）発育に関しては、体重，身長，頭囲，胸囲，BMI，Ponderal Index，低出生体重，SGA，小児肥満等を、性分化・性腺機能に関しては、第２指・第４指比，肛門性器間距離，陰茎長（男児），精巣体積（男児）等をアウトカムとして解析に用いた。
４）異物・ステロイド代謝酵素・受容体・結合蛋白遺伝子、GWASで報告されている性ホルモン濃度、SHBG濃度との関連のあるSNP、GWASで報告されている小児の発育・出生体重との関連のあるSNPの中から、機能変化が証明されたもの、疾患との関連のエビデンスが確実なものから、メンデルランダム化解析の際、環境曝露の代用となり得る可能性のある候補を選定した。
５）メンデルランダム化解析は、従来の観察疫学研究（コホート研究・症例対照研究）の持つバイアス不可避性や逆因果性という限界を乗り越えられる利点があるとされている。既に、欧州の出生コホート（ALSPAC）において、肥満関連遺伝子（FTO, MC4R, TEM18, GNPDA4）の４SNPを用いて、疾患リスクを低下させる操作変数としての検討が行われている。本研究でも、このような肥満関連遺伝子を選定し、解析を進めている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

倫理申請手続きに時間がかかっため、研究開始が遅れた。また、研究代表者の所属機関の変更に伴い、セットアップに時間がかかったことによる。

Strategy for Future Research Activity

研究の準備が整ってきたので、分担研究者、研究協力者との連携を密にし、研究を進める予定である。今後は、既存のデータの解析とともに新規のSNPの解析も進めたい。

Causes of Carryover

倫理審査に時間がかかり、研究の開始が送れたことと、研究代表者の所属機関が変更になり、準備が十分整わなかったことによる。

Expenditure Plan for Carryover Budget

準備は整いつつあるので、研究に必要な備品、消耗品を購入し、研究成果発表、情報収集及び研究打ち合わせに必要な旅費を支出する予定である。

Research Products

• [Journal Article] DOHaDと疫学． (2016)
  • Author(s): 佐田文宏．
  • Journal Title: 日衛誌 Volume: 71 Pages: 41-46
  • DOI: 10.1265/jjh.71.41
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prenatal exposure to perfluorinated chemicals and neurodevelopment in early infancy: The Hokkaido Study. (2016)
  • Author(s): H. Goudarzi, S. Nakajima, T. Ikeno, S. Sasaki, S. Kobayashi, C. Miyashita, S. Ito, A. Araki, H. Nakazawa and R. Kishi.
  • Journal Title: Sci Total Environ Volume: 541 Pages: 1002-1010
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015.10.017
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 先制医療実現のための疫学研究：DOHaD学説に基づくライフコース疫学． (2015)
  • Author(s): 佐田文宏．
  • Journal Title: 最新医学 Volume: 70 Pages: 88-96
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 出生ゲノムコホートの現状と展望． (2015)
  • Author(s): 佐田文宏．
  • Journal Title: 日本周産期・新生児医学会雑誌 Volume: 51 Pages: 63-65
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] DOHaDをめぐる疫学：先駆的研究から最近のゲノムワイド研究への展開． (2015)
  • Author(s): 佐田文宏．
  • Journal Title: Horm Front Gynecol Volume: 22 Pages: 273-280
  • Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Associations of Perfluoroalkyl Substances (PFASs) with Lower Birth Weight: An Evaluation of Potential Confounding by Glomerular Filtration Rate Using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model (PBPK). (2015)
  • Author(s): M. A. Verner, A. E. Loccisano, N. H. Morken, M. Yoon, H. Wu, R. McDougall, M. Maisonet, M. Marcus, R. Kishi, C. Miyashita, M. H. Chen, W. S. Hsieh, M. E. Andersen, H. J. Clewell, 3rd and M. P. Longnecker.
  • Journal Title: Environ Health Perspect Volume: 123 Pages: 1317
  • DOI: 10.1289/ehp.1408837
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of in utero exposure to polychlorinated biphenyls, methylmercury, and polyunsaturated fatty acids on birth size. (2015)
  • Author(s): C. Miyashita, S. Sasaki, T. Ikeno, A. Araki, S. Ito, J. Kajiwara, T. Todaka, N. Hachiya, A. Yasutake, K. Murata, T. Nakajima and R. Kishi.
  • Journal Title: Sci Total Environ Volume: 533 Pages: 256-265
  • DOI: 10.1016/j.scitotenv.2015
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The Association of Prenatal Exposure to Perfluorinated Chemicals with Maternal Essential and Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids during Pregnancy and the Birth Weight of Their Offspring: The Hokkaido Study. (2015)
  • Author(s): R. Kishi, T. Nakajima, H. Goudarzi, S. Kobayashi, S. Sasaki, E. Okada, C. Miyashita, S. Itoh, A. Araki, T. Ikeno, Y. Iwasaki and H. Nakazawa.
  • Journal Title: Environ Health Perspect Volume: 123 Pages: 1038-1045
  • DOI: 10.1289/ehp.1408834
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Prenatal maternal blood triglyceride and fatty acid levels in relation to exposure to di (2-ethylhexyl)phthalate: a cross-sectional study. (2015)
  • Author(s): X. Jia, Y. Harada, M. Tagawa, H. Naito, Y. Hayashi, H. Yetti, M. Kato, S. Sasaki, A. Araki, C. Miyashita, T. Ikeno, R. Kishi and T. Nakajima.
  • Journal Title: Environ Health Prev Med Volume: 20 Pages: 168-178
  • DOI: 10.1007/s12199-014-0440-4, 2015
  • Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 胎児期の母の受動喫煙と児の出生体重に関する最近の研究動向. (2015)
  • Author(s): 小林澄貴, 荒木敦子, 佐々木成子, 池野多美子, 宮下ちひろ, 伊藤佐智子, 岸玲子.
  • Journal Title: 北海道公衆衛生学雑誌 Volume: 28 Pages: 37-48
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 【講座 子供を取り巻く環境と健康】第8回 胎児期の環境化学物質曝露が出生体重と生後発育へ与える影響. (2015)
  • Author(s): 湊屋街子, 岸玲子 公衆衛生, 査読無，79，2015，719-724.
  • Journal Title: 公衆衛生 Volume: 79 Pages: 719-724
• [Journal Article] 胎児期の有機フッ素化合物曝露による児の健康への影響． (2015)
  • Author(s): 荒木敦子, 宮下ちひろ, 岸玲子.
  • Journal Title: Endcrine Disrupter News Letter Volume: 18 Pages: 5
• [Presentation] DOHaD cohort studies in Japan: Current status and perspective. (2016)
  • Author(s): Sata F.
  • Organizer: Joint Japan-New Zealand DOHaD Researchers Seminar
  • Place of Presentation: Aukland (New Zealand)
  • Year and Date: 2016-02-02 – 2016-02-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on risk of allergic diseases at 4 years old children: The Hokkaido Study. (2015)
  • Author(s): H. Goudarzi, S. Kobayashi, C. Chen, A. Araki, C. Miyashita, S. Ito and R. Kishi.
  • Organizer: 北海道公衆衛生学会
  • Place of Presentation: 旭川医科大学（北海道・旭川市）
  • Year and Date: 2015-11-21 – 2015-11-21
• [Presentation] 児の発育に影響を及ぼす要因：21世紀出生児縦断調査の分析． (2015)
  • Author(s): 佐田文宏，福岡秀興，尾崎貴視，伊藤善也，吉池信男，瀧本秀美．
  • Organizer: 第74回日本公衆衛生学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県長崎市）
  • Year and Date: 2015-11-04 – 2015-11-06
• [Presentation] 胎児期の母と学童期の児の喫煙曝露とADHD-RSとの関連‐北海道スタディ‐． (2015)
  • Author(s): 西原進吉，池野多美子，小林澄貴，佐々木成子，岸玲子．
  • Organizer: 第74回日本公衆衛生学会総会
  • Place of Presentation: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • Year and Date: 2015-11-04 – 2015-11-06
• [Presentation] Effects of maternal AHR, CYP1A1 and GSTM1 polymorphisms and dioxins on infant birth weight: The Hokkaido Study. (2015)
  • Author(s): Kobayashi S, Miyashita C, Sasaki S, Araki A, Sata F, Ban S, Kajiwara J, Todaka T and Kishi R.
  • Organizer: 27th Annual International Society for Environmental Epidemiology Conference (ISEE 2015)
  • Place of Presentation: Reboucas Conference Center, Sao Paulo, Brazil
  • Year and Date: 2015-08-30 – 2015-09-03
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 胎児期ビスフェノールA曝露影響に関する臍帯血DNA網羅的メチル化解析; 北海道スタディ. (2015)
  • Author(s): 小林祥子, 三浦りゅう, 川口章夫, 宮下ちひろ, 三宅邦夫, 松村徹, 山本潤, 石塚真由美, 荒木敦子, 久保田健夫 , 岸玲子.
  • Organizer: 第4回日本DOHaD研究学術集会
  • Place of Presentation: 昭和大学（東京都・品川区）
  • Year and Date: 2015-08-01 – 2015-08-02
• [Presentation] DOHaD学説に基づくライフコースの視点に立った先制医療． (2015)
  • Author(s): 佐田 文宏．
  • Organizer: 第58回日本腎臓学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市）
  • Year and Date: 2015-06-05 – 2015-06-07
  • Invited
• [Remarks] 北海道大学 環境健康科学教育研究センター 研究業績
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/research/yearly/
• [Remarks] 環境と子どもに関する北海道研究・北海道スタディ
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hokkaidostudy/
• [Remarks] 環境と健康ひろば
  • URL: http://www.cehs.hokudai.ac.jp/hiroba/