2016 Fiscal Year Research-status Report
メンデル無作為化解析による胎児期環境リスク評価と遺伝・環境交互作用
Project/Area Number |
15K15220
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Research Institution | Chuo University |
Principal Investigator |
佐田 文宏 中央大学, 保健センター, 常勤嘱託医師 (90187154)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸 玲子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
荒木 敦子 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 准教授 (00619885)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | 環境疫学 / メンデル無作為化解析 / DOHaD学説 / 胎児期リスク評価 / 遺伝・環境交互作用 |
Outline of Annual Research Achievements |
1)北海道スタディの質問紙調査・出産時個票から、両親の喫煙状況及び児の身長・体重等の発育等に関するデータ、北海道スタディで、測定した化学物質のデータ(PCB・ダイオキシン類、水酸化PCB、有機フッ素系化合物(PFOS, PFOA他)、葉酸等)を入手し、解析に用いた。 2)北海道スタディで、測定した臍帯血ホルモン濃度のデータ(エストラジオ-ル、総テストステロン、プロゲステロン、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、性ホルモン結合グロブリン、プロラクチン、Inhibin B、INSL3を入手し、解析に用いた。 3)発育に関しては、体重,身長,頭囲,胸囲,BMI,Ponderal Index,低出生体重,SGA,小児肥満等を、性分化・性腺機能に関しては、第2指・第4指比,肛門性器間距離,陰茎長(男児),精巣体積(男児)等をアウトカムとして解析に用いた。 4)異物・ステロイド代謝酵素・受容体・結合蛋白遺伝子、GWASで報告されている性ホルモン濃度、SHBG濃度との関連のあるSNP、GWASで報告されている小児の発育・出生体重との関連のあるSNPの中から、機能変化が証明されたもの、疾患との関連のエビデンスが確実なものから、メンデルランダム化解析の際、環境曝露の代用となり得る可能性のある候補を選定した。 5)メンデルランダム化解析は、従来の観察疫学研究(コホート研究・症例対照研究)の持つバイアス不可避性や逆因果性という限界を乗り越えられる利点があるとされている。既に、欧州の出生コホート(ALSPAC)において、肥満関連遺伝子(FTO, MC4R, TEM18, GNPDA4)の4SNPを用いて、疾患リスクを低下させる操作変数としての検討が行われている。本研究では、このような肥満関連遺伝子と性ホルモン関連遺伝子を中心に選定し、解析を進めている。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究代表者の所属機関の変更に伴い、セットアップに時間がかかったこと、北海道大学環境健康科学研究教育センターで実験を行うため、研究者間で調整が必要であったこと及び欠損値等に関して追加実験が必要であったこと等による。
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Strategy for Future Research Activity |
研究の協力体制が整ってきたので、分担研究者、研究協力者との連携を密にし、研究を進める。今後は、追加のデータの解析を進めるとともに成果の取りまとめにも十分に時間を割く予定である。
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Causes of Carryover |
遺伝子多型の解析は北海道大学で実施するため、研究者間の調整と準備に時間がかかった。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
追加解析の実施と成果発表のために使用する予定である。
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[Journal Article] Effects of prenatal perfluoroalkyl acid exposure on cord blood IGF2/H19 methylation and ponderal index: The Hokkaido Study.2017
Author(s)
Kobayashi S, Azumi K, Goudarzi H, Araki A, Miyashita C, Kobayashi S, Itoh S, Sasaki S, Ishizuka M, Nakazawa H, Ikeno T, Kishi R.
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Journal Title
J Expo Sci Environ Epidemiol
Volume: 27
Pages: 251-259
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prenatal di(2-ethylhexyl) phthalate exposure and disruption of adrenal androgens and glucocorticoids levels in cord blood: The Hokkaido Study.2017
Author(s)
Araki A, Mitsui T, Goudarzi H, Nakajima T, Miyashita C, Itoh S, Sasaki S, Cho K, Moriya K, Shinohara N, Nonomura K, Kishi R.
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Journal Title
Sci Total Environ
Volume: 581-582
Pages: 297-304
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Evaluation of the Japanese Metabolic Syndrome Risk Score (JAMRISC): a newly developed questionnaire used as a screening tool for diagnosing metabolic syndrome and insulin resistance in Japan.2016
Author(s)
Tan C, Sasagawa Y, Kamo KI, Kukitsu T, Noda S, Ishikawa K, Yamauchi N, Saikawa T, Noro T, Nakamura H, Takahashi F, Sata F, Tada M, Kokai Y.
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Journal Title
Environ Health Prev Med
Volume: 21
Pages: 470-479
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combined effects of AHR, CYP1A1, and XRCC1 genotypes and prenatal maternal smoking on infant birth size: Biomarker assessment in the Hokkaido Study.2016
Author(s)
Kobayashi S, Sata F, Sasaki S, Braimoh TS, Araki A, Miyashita C, Goudarzi H, Kobayashi S, Kishi R.
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Journal Title
Reprod Toxicol
Volume: 65
Pages: 295-306
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on prevalence of allergic diseases among 4-year-old children.2016
Author(s)
Goudarzi H, Miyashita C, Okada E, Kashino I, Kobayashi S, Chen CJ, Ito S, Araki A, Matsuura H, Ito YM, Kishi R.
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Journal Title
Environ Int
Volume: 94
Pages: 124-132
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association of perfluoroalkyl substances exposure in utero with reproductive hormone levels in cord blood in the Hokkaido Study on Environment and Children's Health.2016
Author(s)
Itoh S, Araki A, Mitsui T, Miyashita C, Goudarzi H, Sasaki S, Cho K, Nakazawa H, Iwasaki Y, Shinohara N, Nonomura K, Kishi R.
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Journal Title
Environ Int
Volume: 94
Pages: 51-59
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effects of adrenal androgens during the prenatal period on the second to fourth digit ratio in school-aged children.2016
Author(s)
Mitsui T, Araki A, Goudarzi H, Miyashita C, Ito S, Sasaki S, Kitta T, Moriya K, Cho K, Morioka K, Kishi R, Shinohara N, Takeda M, Nonomura K.
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Journal Title
Steroids
Volume: 113
Pages: 46-51
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Association between Prenatal Yoga and the Administration of Ritodrine Hydrochloride during Pregnancy: An Adjunct Study of the Japan Environment and Children's Study.2016
Author(s)
Kawanishi Y, Saijo Y, Yoshioka E, Nakagi Y, Yoshida T, Miyamoto T, Sengoku K, Ito Y, Miyashita C, Araki A, Kishi R.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0158155
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictors of folate status among pregnant Japanese women: the Hokkaido Study on Environment and Children's Health, 2002-2012.2016
Author(s)
Yila TA, Araki A, Sasaki S, Miyashita C, Itoh K, Ikeno T, Yoshioka E, Kobayashi S, Goudarzi H, Baba T, Braimoh T, Minakami H, Endo T, Sengoku K, Kishi R.
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Journal Title
Br J Nutr
Volume: 115
Pages: 2227-2235
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The Relationship between the Second-to-Fourth Digit Ratio and Behavioral Sexual Dimorphism in School-Aged Children.2016
Author(s)
Mitsui T, Araki A, Miyashita C, Ito S, Ikeno T, Sasaki S, Kitta T, Moriya K, Cho K, Morioka K, Kishi R, Shinohara N, Takeda M, Nonomura K.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11
Pages: e0146849
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] .Prenatal exposure to organochlorine pesticides and steroid hormones profiles in fetal blood-the Hokkaido Study.2016
Author(s)
Atsuko Araki, Chihiro Miyashita, Takahiko Mitsui, Houman Goudarzi, Sachiko Itoh, Futoshi Mizutani, Youichi Chisaki, Seiko Sasaki, Kimihiko Moriya, Kazutoshi Cho, Nobuo Shinohara, Katsuya Nonomura, Reiko Kishi.
Organizer
pptoxV
Place of Presentation
Kitakyusyu, Japan
Year and Date
2016-11-13 – 2016-11-16
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[Presentation] Prenatal exposure to organochlorine pesticides and reproductive hormones in fetal blood: The Hokkaido Study. ISEE 2016. Roma, Italy. (2016.9.1-9.4)2016
Author(s)
Atsuko Araki, Chihiro Miyashita, Sachiko Itoh, Takahiko Mitsui, Futoshi Mizutani,Yoichi Chisaki, Seiko Sasaki, Kazutoshi Cho, Katsuya Nonomura, Reiko Kishi.
Organizer
28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology (ISEE2016)
Place of Presentation
Roma, Italy
Year and Date
2016-09-01 – 2016-09-04
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[Presentation] Epigenome-wide analyses of prenatal perfluoroalkyl acids exposure on cord blood DNA methylation: the Hokkaido study.2016
Author(s)
Kobayashi, S., R. Miura, C. Miyashita, A. Araki, M. Ishizuka, H. Nakazawa, Y. Ito, T. Kubota, R. Kishi.
Organizer
28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology (ISEE2016)
Place of Presentation
Roma, Italy
Year and Date
2016-09-01 – 2016-09-04
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[Presentation] Effects of prenatal exposure to perfluoroalkyl acids on risk of allergic and infections diseases in early life.2016
Author(s)
Goudarzi, H., C. Miyashita, E. Okada, I. Kashino, S. Kobayashi, C.-J. Chen, S. Ito, A. Araki, H. Matsuura, R. Kishi.,
Organizer
28th Annual Conference International Society for Environmental Epidemiology (ISEE2016)
Place of Presentation
Roma, Italy
Year and Date
2016-09-01 – 2016-09-04
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[Presentation] Hokkaido Study on Environment and Children’s Health: Endocrine Disruption Effect of Perfluoroalkyl Substances Exposure in Utero.2016
Author(s)
Itoh, S., A. Araki, C. Miyashita, H. Goudarzi, S. Kato, Y. Iwasaki, H. Nakazawa, N. Shinohara, R. Kishi.
Organizer
ISEE-ISES AC2016
Place of Presentation
Sapporo, Japan
Year and Date
2016-06-26 – 2016-06-29
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[Presentation] Prenatal environment and child behavioral and coordination development at preschool age in the Hokkaido Study.2016
Author(s)
Minatoya, M., N. Tamura, S. Itoh, S. Suyama, C. Miyashita, A. Araki, T. Saito, A. Nakai, R. Kishi.
Organizer
ISEE-ISES AC2016
Place of Presentation
Sapporo, Japan
Year and Date
2016-06-26 – 2016-06-29
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[Presentation] Combined Effects on AHR, CYP1A1 and XRCC1 Genetic Polymorphisms and Prenatal Maternal Smoking on Infant Birth Size: The Hokkaido Study on Environment and Children’s Health.2016
Author(s)
Kobayashi, S., F. Sata, S. Sasaki, T. S. Braimoh, A. Araki, C. Miyashita, H. Goudarzi, S. kobayashi, R. Kishi.
Organizer
ISEE-ISES AC2016
Place of Presentation
Sapporo, Japan
Year and Date
2016-06-26 – 2016-06-29
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[Presentation] Epigenome-wide Pathway Analyses of Prenatal Perfluoroalkyl Acids Exposure on Cord Blood DNA Methylation: The Hokkaido Study.2016
Author(s)
Kobayashi, S., R. Miura, C. Miyashita, A. Araki, M. Ishizuka, H. Nakazawa, Y. M. Ito, T. Kubota, R. Kishi.
Organizer
ISEE-ISES AC2016
Place of Presentation
Sapporo, Japan
Year and Date
2016-06-26 – 2016-06-29
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