• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2015 Fiscal Year Research-status Report

実験老化モデルを基盤とした加齢関連因子の臨床的検証

Research Project

Project/Area Number 15K15306
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

南野 徹  新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords細胞老化 / 生活習慣病
Outline of Annual Research Achievements

様々な医薬品の開発等による治療法の発展にも関わらず、血管老化・動脈硬化を基盤とした脳心血管死は高齢者の死亡原因の大半を占めており、平均寿命と健康寿命の乖離に大きく関与している。健康長寿の実現のためには、病的老化の進展した集団をいち早く抽出し、老化を標的とした先制医療を実践する必要がある。しかしながら、これまで病的老化の進展を評価・予測する方法の開発はなされていない。我々は以前より、様々な加齢促進ストレスによって組織における老化細胞の蓄積が加速され、臓器・組織機能不全(老化)を促進することで加齢関連疾患発症・進展に関与していることを示してきた。そこで本研究では、ヒト血管内皮細胞老化モデルや長寿・老化マウスモデルを用いて加齢関連因子を抽出し、さらに臨床的検証を加えることで、新たな老化マーカー・治療標的を同定することを目指す。そこで、本研究では研究期間内に以下について明らかにする。(1) ヒト血管内皮細胞老化モデルを用いて、血管老化に伴って分泌が変化する因子を抽出する。(2) 長寿・老化マウスモデルにおいて寿命と関連がある可能性のある分泌因子を抽出する。(3) 佐渡研究の血液サンプルにおいて、(1)(2)で抽出された分泌因子を検証し、加齢に伴って変化する血液中の因子を明らかにする。(4) 同様に佐渡研究の血液サンプルにおいて、(1)(2)で抽出された分泌因子を検証し、加齢関連疾患の有病率と相関する因子や、健康長寿と相関の高い血液中の因子を明らかにする。(5) 上記で検証された候補因子について遺伝子改変マウスモデルを作製し、老化や加齢関連疾患、寿命との因果関係について検証する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの我々の研究から、老化した細胞が様々な炎症惹起分子を分泌し、生活習慣病をはじめとした加齢関連疾患の病態基盤となっている慢性炎症に関与していることが示されている。近年このような現象は、Senescence-associated Secretory Phenotype (SASP)として報告されるようになっており、生活習慣病のほか、がん発症にも関わっていることが示唆されている。一方、血管内皮細胞は、最大の内分泌組織であることも知られており、血管から分泌される分子が生活習慣病に対する血中マーカーとなること、さらに、様々な加齢関連疾患の病態生理にも影響することが示唆されている。これまでの我々の研究から、血管老化には、細胞分裂に伴うテロメアの短縮のほか、生活習慣病に伴うメタボリックストレスが関与していることがわかっている。そこでこれらの老化シグナルによるストレスを総合的に評価するため、分裂に伴う老化のほか、DNA損傷反応を直接活性化するストレスや遺伝子導入による老化を誘導した血管内皮細胞の遺伝子発現データをバイオインフォマティクスの手法を用いて解析した。パブリックデータベースに登録されている老化を誘導した血管内皮細胞の遺伝子発現データについてもメタ解析を行った。様々な老化誘導の系で共通して変化する遺伝子のうち、特に分泌因子を抽出した。
実際このようなストラテジーによって、既にいくつかの候補因子の同定に成功した。その一つであるGPNMBは、血管内皮細胞の老化に伴い発現の増加が認められること、ノックダウンにより血管内皮細胞のviabilityが低下することなどから、老化抑制因子として働く可能性が示唆されている。
以上の結果より、本研究はおおむね順調に進展していると考えられる。

Strategy for Future Research Activity

今年度は老化関連マーカーとしてのGPNMBの有用性の検証と加齢関連疾患におけるその役割について検討する。具体的には、ヒト疾患の血液サンプルでその発現を検討するとともに、GPNMB欠失マウスや過剰発現マウスにおいて、血管機能(拡張反応や血管新生能)を調べることによって、加齢関連疾患における病態生理学的意義について解明していく。

Causes of Carryover

消耗品費用として使用予定であったが、納品が遅れたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

予定通り消耗品費用として使用する。

  • Research Products

    (58 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 15 results,  Open Access: 15 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 11 results) Book (30 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Quantitative analysis of PKP2 and neighbouring genes in a patient with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by heterozygous PKP2 deletion.2016

    • Author(s)
      Sonoda K, Ohno S, Otuki S, Kato K, Yagihara N, Watanabe H, Makiyama T, Minamino T, Horie M.
    • Journal Title

      Europace.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      DOI: 10.1093/europace/euw038

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Genetics of Brugada syndrome.2016

    • Author(s)
      Watanabe H, Minamino T.
    • Journal Title

      J Hum Genet

      Volume: 61 Pages: 57-60

    • DOI

      10.1038/jhg.2015.97

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A role for circadian clock in metabolic disease.2016

    • Author(s)
      Shimizu I, Yoshida Y, Minamino T.
    • Journal Title

      Hypertens Res

      Volume: 39 Pages: 483-91.

    • DOI

      10.1038/hr.2016.12

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] High Frequency of Early Repolarization and Brugada-Type Electrocardiograms in Hypercalcemia.2016

    • Author(s)
      Sonoda K, Watanabe H, Hisamatsu T, Ashihara T, Ohno S, Hayashi H, Horie M, Minamino T.
    • Journal Title

      Ann Noninvasive Electrocardiol

      Volume: 2 Pages: 30-40

    • DOI

      10.1111/anec.12303

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pathological Role of Adipose Tissue Dysfunction in Cardio-Metabolic Disorders.2015

    • Author(s)
      Shimizu I, Yoshida Y, Minamino T.
    • Journal Title

      Int Heart J

      Volume: 56 Pages: 255-9.

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Maintenance of Subcutaneous Fat Homeostasis Improves Systemic Metabolic Dysfunction in Obesity.2015

    • Author(s)
      Shimizu I, Yoshida Y, Minamino T.
    • Journal Title

      Diabetes

      Volume: 64 Pages: 3984-6.

    • DOI

      10.2337/dbi15-0013

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Complement C1q-induced activation of β-catenin signalling causes hypertensive arterial remodelling.2015

    • Author(s)
      Sumida T, Naito AT, Nomura S, Nakagawa A, Higo T, Hashimoto A, Okada K, Sakai T, Ito M, Yamaguchi T, Oka T, Akazawa H, Lee JK, Minamino T, Offermanns S, Noda T, Botto M, Kobayashi Y, Morita H, Manabe I, Nagai T, Shiojima I, Komuro I.
    • Journal Title

      Nat Commun

      Volume: 6 Pages: 6241.

    • DOI

      10.1038/ncomms7241.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Electrocardiographic abnormalities and risk of developing cardiac events in extracardiac sarcoidosis.2015

    • Author(s)
      Nagao S, Watanabe H, Sobue Y, Kodama M, Tanaka J, Tanabe N, Suzuki E, Narita I, Watanabe E, Aizawa Y, Minamino T.
    • Journal Title

      Int J Cardiol

      Volume: 189 Pages: 1-5.

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2015.03.175

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Liver congestion in heart failure contributes to inappropriately increased serum hepcidin despite anemia.2015

    • Author(s)
      Ohno Y, Hanawa H, Jiao S, Hayashi Y, Yoshida K, Suzuki T, Kashimura T, Obata H, Tanaka K, Watanabe T, Minamino T.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 235 Pages: 69-79.

    • DOI

      10.1620/tjem.235.69

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characteristics of neoplastic cardiac tamponade and prognosis after pericardiocentesis: a single-center study of 113 consecutive cancer patients.2015

    • Author(s)
      Takayama T, Okura Y, Okada Y, Honma K, Nashimoto A, Sato N, Yokoyama A, Minamino T.
    • Journal Title

      Int J Clin Oncol

      Volume: 20 Pages: 872-7.

    • DOI

      10.1007/s10147-015-0794-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Frequency characteristics and associations with the defibrillation threshold of ventricular fibrillation in patients with implantable cardioverter defibrillators.2015

    • Author(s)
      Iijima K, Chinushi M, Saitoh O, Hasegawa K, Sonoda K, Yagihara N, Sato A, Izumi D, Watanabe H, Furushima H, Aizawa Y, Minamino T.
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 54 Pages: 1175-82.

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.54.3113

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] p53-Induced inflammation exacerbates cardiac dysfunction during pressure overload.2015

    • Author(s)
      Yoshida Y, Shimizu I, Katsuumi G, Jiao S, Suda M, Hayashi Y, Minamino T.
    • Journal Title

      J Mol Cell Cardiol

      Volume: 85 Pages: 183-98.

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2015.06.001

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Elevated Endomyocardial Biopsy Macrophage-Related Markers in Intractable Myocardial Diseases.2015

    • Author(s)
      Hayashi Y, Hanawa H, Jiao S, Hasegawa G, Ohno Y, Yoshida K, Suzuki T, Kashimura T, Obata H, Tanaka K, Watanabe T, Minamino T.
    • Journal Title

      Inflammation

      Volume: 38 Pages: 2288-99.

    • DOI

      10.1007/s10753-015-0214-1

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effect of a Low-Intensity Pulsed Ultrasound Device, SX-1001, on Clinical Symptoms in Buerger Disease With Limb Ischemia.2015

    • Author(s)
      Higashi Y, Azuma N, Takeishi Y, Minamino T, Kihara Y, Node K, Sata M, Fukumoto Y, Origasa H, Matsuo H, Naritomi H, Fujita M, Shimizu W.
    • Journal Title

      Int Heart J

      Volume: 56 Pages: 632-8.

    • DOI

      10.1536/ihj.15-191.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ventricular Rhythm and Hypotension in a Patient with Pheochromocytoma-induced Myocardial Damage and Reverse Takotsubo Cardiomyopathy.2015

    • Author(s)
      Tagawa M, Nanba H, Suzuki H, Nakamura Y, Uchiyama H, Ochiai S, Terunuma M, Yahata K, Minamino T.
    • Journal Title

      Intern Med

      Volume: 54 Pages: 2343-9.

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.54.4732

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] A role of senescence-induced inflammation in metabolic and cardiovascular disease.2016

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      Joint Japan-Korea Young Investigator Conference on Autophagy
    • Place of Presentation
      新潟大学(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2016-02-18
    • Invited
  • [Presentation] Roles of cellular aging signaling in lifestyle-related disease. Is anti-senescence therapy feasible?2016

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      Robert and Arlene Kogod Center-Successful Aging Monday Seminar
    • Place of Presentation
      Rochester, MN(アメリカ)
    • Year and Date
      2016-02-08
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 老化シグナルによって制御される加齢関連疾患の発症メカニズムの解明2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      第23回日本血管生物医学会学術集会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-12-10
    • Invited
  • [Presentation] Role of cellular aging in cardiovascular and metabolic disease.2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      The 59th Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology
    • Place of Presentation
      KIntex(Korea)
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Therapeutic angiogenesis in Japan.2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      The 59th Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology
    • Place of Presentation
      KIntex (Korea)
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] The functional implication of DNA damage in cardiometabolic disease.2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      The 59th Annual Scientific Meeting of The Korean Society of Cardiology
    • Place of Presentation
      KIntex (Korea)
    • Year and Date
      2015-10-15 – 2015-10-17
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 心血管代謝老化制御による生活習慣病の治療方策2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      第38回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      ひめぎんホール(愛媛県松山市)
    • Year and Date
      2015-10-12
    • Invited
  • [Presentation] Role of senescence-associated inflammation in lifestyle-related disease.2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      2015 International Cell Senescence Association
    • Place of Presentation
      Santiago de Compostela (Spain)
    • Year and Date
      2015-07-19 – 2015-07-22
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Role of senescence-associated inflammation in lifestyle-related disease2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      第15回日本抗加齢医学会総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-05-30
    • Invited
  • [Presentation] 血圧変動からみた高血圧治療2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      第56回日本神経学会学術集会ランチョンセミナー
    • Place of Presentation
      ホテル日航新潟(新潟県新潟市)
    • Year and Date
      2015-05-23
    • Invited
  • [Presentation] Molecular mechanisms of cardiovascular aging.2015

    • Author(s)
      Minamino T.
    • Organizer
      第79回日本循環器学会 Asian Session
    • Place of Presentation
      リーガロイヤル大阪(大阪府大阪市)
    • Year and Date
      2015-04-24
    • Invited
  • [Book] 加齢のメカニズム2016

    • Author(s)
      清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      日本臨床
  • [Book] 心不全や肥満、糖尿病における白色・褐色脂肪不全の意義2016

    • Author(s)
      清水逸平、吉田陽子、南野徹
    • Total Pages
      印刷中
    • Publisher
      Biomedical Gerontology
  • [Book] 早期診断・治療のための~肺高血圧症Q&A2015

    • Author(s)
      萱森裕美、小幡裕明、伊藤正洋、南野 徹
    • Total Pages
      218-222
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] 糖尿病・代謝・内分泌2015

    • Author(s)
      清水逸平、吉田陽子、南野徹
    • Total Pages
      165-169.
    • Publisher
      Annual review
  • [Book] 第3版アンチエイジング医学の基礎と臨床2015

    • Author(s)
      吉田陽子、南野 徹
    • Total Pages
      40-41.
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Book] 脂質代謝異常と関連疾患2015

    • Author(s)
      須田将吉, 吉田陽子, 清水逸平, 南野徹
    • Total Pages
      131-136
    • Publisher
      LIC
  • [Book] 新・血栓止血血管学2015

    • Author(s)
      須田将吉, 南野徹
    • Total Pages
      :96-102
    • Publisher
      金芳堂
  • [Book] 第3版アンチエイジング医学の基礎と臨床2015

    • Author(s)
      須田将吉、南野 徹
    • Total Pages
      69-70
    • Publisher
      メジカルビュー社
  • [Book] 機能性表示食品DATA BOOK2015

    • Author(s)
      南野徹
    • Total Pages
      32-35
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 不整脈治療update2015

    • Author(s)
      渡部裕、南野徹
    • Total Pages
      157-163
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] 不整脈症候群~遺伝子変異から不整脈治療を捉える2015

    • Author(s)
      渡部 裕、南野徹
    • Total Pages
      42-44
    • Publisher
      南光堂
  • [Book] 遺伝子変異から不整脈治療を捉える2015

    • Author(s)
      佐藤光希、南野徹
    • Total Pages
      58-60
    • Publisher
      南光堂
  • [Book] 再生医療用語ハンドブック2015

    • Author(s)
      南野徹、須田将吉
    • Total Pages
      85
    • Publisher
      メディカルトリビューン
  • [Book] 新薬展望2015治療における最近の新薬の位置づけ(薬効別)新薬の広場2015

    • Author(s)
      和泉 大輔,南野 徹
    • Total Pages
      :465-473.
    • Publisher
      医薬ジャーナル
  • [Book] 褐色脂肪とアンチエイジング2015

    • Author(s)
      清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      541-545
    • Publisher
      Anti Aging Medicine
  • [Book] 血管医学2015

    • Author(s)
      清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      353-357.
    • Publisher
      老化疾患における血管代謝ニッシェの変容と臓器記憶の形成
  • [Book] 細胞老化・炎症と心臓のアンチエイジング2015

    • Author(s)
      若杉嵩幸、吉田陽子、清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      524-528
    • Publisher
      Anti Aging Medicine
  • [Book] 細胞2015

    • Author(s)
      勝海悟郎、清水逸平、吉田陽子、南野徹
    • Total Pages
      495-498
    • Publisher
      ニューサイエンス社
  • [Book] 細胞工学2015

    • Author(s)
      勝海悟郎、清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      1141-1145
    • Publisher
      秀潤社
  • [Book] Angiology Frontier2015

    • Author(s)
      勝海悟郎、清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      :150-153
    • Publisher
      メジカルレビュー社
  • [Book] 別冊 診断と治療のABC 1062015

    • Author(s)
      池上龍太郎、清水逸平、吉田陽子、南野徹
    • Total Pages
      56-57
    • Publisher
      最新医学社
  • [Book] AGING SCIENCE2015

    • Author(s)
      池上龍太郎、南野徹
    • Total Pages
      112-114
    • Publisher
      Anti Aging Medicine
  • [Book] 末梢循環障害2015

    • Author(s)
      池上龍太郎、小澤拓也、南野徹
    • Total Pages
      67-71.
    • Publisher
      Angiology Frontier
  • [Book] 治療高血圧治療update-最新の治療動向- 合併症・ライフステージ別高血圧治療2015

    • Author(s)
      田中孔明、南野徹
    • Total Pages
      1871-1875.
    • Publisher
      日本臨床
  • [Book] 別冊Bio Clinica:慢性炎症と疾患2015

    • Author(s)
      南野徹
    • Total Pages
      6-7
    • Publisher
      北隆館
  • [Book] 老化による炎症と心血管疾患2015

    • Author(s)
      萱森裕美、清水逸平、吉田陽子、南野徹
    • Total Pages
      543-546
    • Publisher
      科学評論社
  • [Book] 脂肪老化とバイオマーカー2015

    • Author(s)
      林 由香、吉田陽子、清水逸平、南野徹
    • Total Pages
      55-60
    • Publisher
      Anti-aging Science
  • [Book] メディカル・サイエンス・ダイジェスト2015

    • Author(s)
      南野徹
    • Total Pages
      6-7
    • Publisher
      ニューサイエンス社
  • [Book] Angiology Frontier2015

    • Author(s)
      萱森裕美、南野徹
    • Total Pages
      70-71
    • Publisher
      メディカルレビュー社
  • [Book] 月刊誌血圧2015

    • Author(s)
      小澤拓也、南野 徹
    • Total Pages
      864-865.
    • Publisher
      先端医学社
  • [Remarks] 新潟大学大学院医歯学研究院循環器内科

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/car/

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 老化マーカー及びその使用2015

    • Inventor(s)
      南野徹
    • Industrial Property Rights Holder
      南野徹
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2015-248523
    • Filing Date
      2015-12-21

URL: 

Published: 2017-01-06  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi