2016 Fiscal Year Annual Research Report
Estimation of the role of age-associated factors by using experimental aging models
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15K15306
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
南野 徹 新潟大学, 医歯学系, 教授 (90328063)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 細胞老化 / 生活習慣病 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
様々な医薬品の開発等による治療法の発展にも関わらず、血管老化・動脈硬化を基盤とした脳心血管死は高齢者の死亡原因の大半を占めており、平均寿命と健康寿命の乖離に大きく関与している。健康長寿の実現のためには、病的老化の進展した集団をいち早く抽出し、老化を標的とした先制医療を実践する必要がある。しかしながら、これまで病的老化の進展を評価・予測する方法の開発はなされていない。我々は以前より、様々な加齢促進ストレスによって組織における老化細胞の蓄積が加速され、臓器・組織機能不全（老化）を促進することで加齢関連疾患発症・進展に関与していることを示してきた。そこで本研究では、ヒト血管内皮細胞老化モデルや長寿・老化マウスモデルを用いて加齢関連因子を抽出し、さらに臨床的検証を加えることで、新たな老化マーカー・治療標的を同定することを目指す。
本年度は、さまざまな刺激によって老化した細胞のアレイデータから、新たに老化細胞特異的に発現する細胞表面分子SAGPを同定した。SAGPは分裂老化に伴ってその発現が増加していることが確認された。動脈硬化モデルマウスの血管や加齢マウスの血管においても、SAGPの発現の亢進を認めた。さらにヒト動脈硬化患者の血液サンプルにおいても、その発現の亢進が確認できた。sh-RNAベクターによってその発現を低下させると、早期老化が起こった。SAGPの発現低下による早期老化には、ミトファジーの低下が関与していた。SAGP欠質マウスにおいては、血管機能障害等の形質も認めた。以上より、SAGPは細胞老化に伴って発現の亢進する細胞表面分子であり、ミトファジーを正に制御することで老化細胞に対して保護的に働くことが明らかとなった。
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[Journal Article] Clinical features and predictors of patients with critical limb ischemia who responded to autologous mononuclear cell transplantation for therapeutic angiogenesis.2017
Author(s)
Aoyama N, Nishinari M, Ohtani S, Kanai A, Noda C, Hirata M, Miyamoto A, Watanabe M, Minamino T, Izumi T, Ako J.
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Journal Title
Heart Vessels.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The effects of pure potassium channel blocker nifekalant and sodium channel blocker mexiletine on malignant ventricular tachyarrhythmias.2016
Author(s)
Otuki S, Hasegawa K, Watanabe H, Katsuumi G, Yagihara N, Iijima K, Sato A, Izumi D, Furushima H,Chinushi M,Aizawa Y, and Minamino T.
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Journal Title
Journal of Electrocardiology,
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficacy and Safety of a Novel Endothelin Receptor Antagonist, Macitentan, in Japanese Patients With Pulmonary Arterial Hypertension.2016
Author(s)
Tahara N, Dobashi H, Fukuda K, Funauchi M, Hatano M, Ikeda S, Joho S, Kihara Y, Kimura T, Kondo T, Matsushita M, Minamino T, Nakanishi N, Ozaki Y, Saji T, Sakai S, Tanabe N, Watanabe H, Yamada H, Yoshioka K, Sasayama S.
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Journal Title
Circ J.
Volume: 80
Pages: 1478-1483.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Hypertension, diabetes, and vascular aging2017
Author(s)
Minamino T.
Organizer
The 47th Annual Convention & Scientific Session of the Taiwan Society of Cardiology, 2017
Place of Presentation
Taipei International Convention Center(台北)
Year and Date
2017-05-06 – 2017-05-06
Int'l Joint Research / Invited
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[Presentation] 血管の老化を防ぐには？2016
Author(s)
Minamino T.
Organizer
日本抗加齢協会アンチエイジングセミナー
Place of Presentation
フジテレビ本社屋（東京都江東区）
Year and Date
2016-09-23 – 2016-09-23
Invited
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[Presentation] 糖尿病血管障害の病態・生理2016
Author(s)
Minamino T.
Organizer
第59回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館(京都府京都市)
Year and Date
2016-05-21 – 2016-05-21
Invited
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[Book] 最新医学2016
Author(s)
南場一美、清水逸平、吉田陽子、南野 徹
Total Pages
109-113
Publisher
最新医学社
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[Book] 実験医学2016
Author(s)
池上龍太郎、清水逸平、吉田陽子、南野徹
Total Pages
176-182
Publisher
羊土社
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