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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Functional analyses of mitochondrial roles in hormone-dependent cancer using new technologies

Research Project

Project/Area Number 15K15353
Research InstitutionTokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology

Principal Investigator

井上 聡  地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (40251251)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords乳癌 / 子宮内膜癌 / ミトコンドリア / エネルギー代謝 / 酸化的リン酸化
Outline of Annual Research Achievements

一般的な癌細胞では、ミトコンドリア機能が変容し、エネルギー代謝において解糖系が優位となる。その一方で、われわれはホルモン依存性癌においてミトコンドリア機能の重要性を見出しつつある。本研究は、ホルモン依存性癌増殖・進展におけるミトコンドリアの新たなる役割を明らかにする目的で、多様な環境でミトコンドリア関連遺伝子の解析を行い、ホルモン応答性ならびにホルモン療法耐性にかかわる代謝経路、ミトコンドリア動態を検討した。癌細胞とそれをマウスに導入した腫瘍モデルの代謝も含めモニタリングし、代謝遺伝子発現および転写制御機構、メタボロームを解析して、癌の診断・治療・予防のための新規分子標的の探索をめざした。
本年度は、独自に発見したミトコンドリア蛋白質COX7RPをはじめとするエストロゲン応答遺伝子に注目し、乳癌細胞および子宮内膜癌細胞および癌組織での発現とその制御機構の詳細を示した。乳癌細胞、子宮内膜癌細胞にCOX7RP発現ベクターと関連プラスミドを導入し、或いはsiRNAによりノックダウンして機能変化と代謝変化を検討し、機能と代謝における役割を示した。特にこれら癌細胞における役割については、通常20%酸素濃度と低酸素状態(1-3% 酸素濃度)に分けて解析し、代謝産物・メタボローム解析により、どの経路に変化が生じているかを明らかにした。とくに、これらの因子、代謝経路がホルモン依存性癌のエネルギー代謝に与える意義と示すとともに、患者由来の臨床病理解析により、診断標的としての価値を明らかにし、動物モデルでの検討により、治療標的としての可能性を示した。

  • Research Products

    (31 results)

All 2017 2016

All Journal Article (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 13 results,  Acknowledgement Compliant: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (17 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A novel prognostic factor TRIM44 promotes cell proliferation and migration, and inhibits apoptosis in testicular germ cell tumor2017

    • Author(s)
      Yamada Y, Takayama K, Fujimura T, Ashikari D, Obinata D, Takahashi T, Ikeda K, Kakutani S, Urano T, Fukuhara H, Homma Y, Inoue S
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 108(1) Pages: 32-41

    • DOI

      10.1111/cas.13105

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by Generating Lys63- and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains.2017

    • Author(s)
      Shibata Y, Tokunaga F, Goto E, Komatsu G, Gohda J, Saeki Y, Tanaka K, Takahashi H, Sawasaki T, Inoue S, Oshiumi H, Seya T, Nakano H, Tanaka Y, Iwai K, Inoue JI
    • Journal Title

      PLoS Pathog

      Volume: 13(1) Pages: e1006162

    • DOI

      10.1371/journal.ppat.1006162

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Androgen-induced lncRNA POTEF-AS1 regulates apoptosis-related pathway to facilitate cell survival in prostate cancer cells.2017

    • Author(s)
      Misawa A, Takayama KI, Fujimura T, Homma Y, Suzuki Y, Inoue S
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 108(3) Pages: 373-379

    • DOI

      10.1111/cas.13151

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Crosstalk of the Androgen Receptor with Transcriptional Collaborators: Potential Therapeutic Targets for Castration-Resistant Prostate Cancer.2017

    • Author(s)
      Obinata D, Takayama K, Takahashi S, Inoue S
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 9(3), Pages: pii: E22

    • DOI

      10.3390/cancers9030022

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A missense variant in FGD6 confers increased risk of polypoidal choroidal vasculopathy.2016

    • Author(s)
      Huang L,Zhang H,Cheng CY,Wen F,Tam POS,Zhao P,Chen H,Li Z,Chen L,Tai Z,Yamashiro K,Deng S,Zhu X,Chen W,Li C,Lu F,Li Y,Cheung CMG,Shi Y,Miyake M,Lin Y,Gong B,Liu X,Sim KS,Yang J,Mori K,Zhang X,Cackett PD,Tsujikawa M,Nishida K,Hao F,Ma S,Lin H,Chen J,Fei P,Lai TYY,Tang S,Laude A,Inoue S,et al.
    • Journal Title

      Nat Genet

      Volume: 48 Pages: 640-647

    • DOI

      10.1038/ng.3546

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Preventive effects of raloxifene treatment on agerelated weight loss in postmenopausal women.2016

    • Author(s)
      Urano T, Shiraki M, Kuroda T, Tanaka S, Uenishi K, Inoue S
    • Journal Title

      J Bone Miner Metab

      Volume: 35(1) Pages: 108-113

    • DOI

      10.1007/s00774-015-0733-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Targeting Oct1 genomic function inhibits androgen receptor signaling and castration-resistant prostate cancer growth.2016

    • Author(s)
      Obinata D, Takayama K, Fujiwara K, Suzuki T, Tsutsumi S, Fukuda N, Nagase H, Fujimura T, Urano T, Homma Y, Aburatani H, Takahashi S, Inoue S
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 35(49) Pages: 6350-6358

    • DOI

      10.1038/onc.2016.171

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Androgen-induced lncRNA SOCS2-AS1 promotes cell growth and inhibits apoptosis in prostate cancer cells.2016

    • Author(s)
      Misawa A, Takayama K, Urano T, Inoue S
    • Journal Title

      J Biol Chem

      Volume: 291(34) Pages: 17861-17880

    • DOI

      10.1074/jbc.M116.718536

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] TACC2 (transforming acidic coiled-coil protein 2) in breast carcinoma as a potent prognostic predictor associated with cell proliferation.2016

    • Author(s)
      Onodera Y, Takagi K, Miki Y, Takayama K, Shibahara Y, Watanabe M, Ishida T, Inoue S, Sasano H, Suzuki T
    • Journal Title

      Cancer Med

      Volume: 5(8) Pages: 1973-1982

    • DOI

      10.1002/cam4.736

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Histone H2A T120 Phosphorylation Promotes Oncogenic Transformation via Upregulation of Cyclin D12016

    • Author(s)
      Aihara H, Nakagawa T, Mizusaki H, Yoneda M, Kato M, Doiguchi M, Imamura Y, Higashi M, Ikura T, Hayashi T, Kodama Y, Oki M, Nakayama T, Edwin Cheung, Aburatani H, Takayama K, Koseki H, Inoue S, Takeshima Y, Ito T
    • Journal Title

      Mol Cell

      Volume: 64(1) Pages: 176-188

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2016.09.012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low-frequency coding variants in CETP and CFB are associated with susceptibility of exudative age-related macular degeneration in the Japanese population.2016

    • Author(s)
      Momozawa Y, Akiyama M, Kamatani Y, Arakawa S, Yasuda M, Yoshida S, Oshima Y, Mori R, Tanaka K, Mori K, Inoue S, Terasaki H, Yasuma T, Honda S, Miki A, Inoue M, Fujisawa K, Takahashi K, Yasukawa T, Yanagi Y, Kadonosono K, Sonoda K, Ishibashi T, Takahashi A, Kubo M
    • Journal Title

      Human Mol Genetics

      Volume: 25(22) Pages: 5027-5034

    • DOI

      10.1093/hmg/ddw335

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Estrogen modulates exercise endurance along with mitochondrial uncoupling protein 3 downregulation in skeletal muscle of female mice.2016

    • Author(s)
      Nagai S, Ikeda K, Horie-Inoue K, Shiba S, Nagasawa S, Takeda S, Inoue S
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 480(4) Pages: 758-764

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.10.129

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prognostic value of CD66b positive tumor-infiltrating neutrophils in testicular germ cell tumor.2016

    • Author(s)
      Yamada Y, Nakagawa T, Sugihara T, Horiuchi T, Yoshizaki U , Fujimura T, Fukuhara H, Urano T, Takayama K, Inoue S,Kume H, Homma Y
    • Journal Title

      BMC Cancer

      Volume: 18,16(1) Pages: 898-898

    • DOI

      10.1186/s12885-016-2926-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Novel therapeutic strategy for castration-resistant prostate cancer by PI polyamide targeting Oct1.2017

    • Author(s)
      Takayama K, Inoue S
    • Organizer
      International symposium for the drug-discovery of the pyrrole-imidazole polyamides as novel biomedicines[Symposium]
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2017-02-24 – 2017-02-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Identification of growth-modulatory long noncoding RNA that activates estrogen receptor signaling in breast cancer.2017

    • Author(s)
      Inoue S, Horie-Inoue K, Ikeda K
    • Organizer
      Keystone Symposia Conference, Noncoding RNAs: From Disease to Targeted Therapeutics
    • Place of Presentation
      Fairmont Banff Springs, Banff, Alberta, Canada.
    • Year and Date
      2017-02-05 – 2017-02-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] [研究奨励賞受賞]エストロゲンによって誘導され乳がん細胞の増殖・生存を制御する長鎖非コードRNAの同定2017

    • Author(s)
      水戸部悠一、池田和博、堀江公仁子、井上聡
    • Organizer
      第17回関東ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      ベルサール八重洲(東京都中央区)
    • Year and Date
      2017-01-28 – 2017-01-28
  • [Presentation] アンドロゲン作用プログラムを制御する新しい分子機構の解明;CRPCモデルにおけるアンドロゲンシグナリングの解析2017

    • Author(s)
      井上聡
    • Organizer
      第19回UTPシンポジウム[シンポジウム]
    • Place of Presentation
      ホテル椿山荘東京(東京都文京区)
    • Year and Date
      2017-01-14 – 2017-01-15
    • Invited
  • [Presentation] エストロゲンは骨格筋におけるエネルギー代謝関連遺伝子の発現を調節し生体での運動持続能を向上させる2016

    • Author(s)
      池田和博、長井咲樹、堀江公仁子、長澤さや、竹田省、井上聡
    • Organizer
      第24回日本ステロイドホルモン学会
    • Place of Presentation
      ホルトホール大分(大分県大分市)
    • Year and Date
      2016-12-03 – 2016-12-03
  • [Presentation] shRNAスクリーニングとシーケンス技術によるホルモン不応性がん関連のコード・非コードRNAの同定Functional shRNA library screening and sequencing-based identification of coding and non-coding RNAs that associate with the biology of hormone refractory cancers.2016

    • Author(s)
      堀江公仁子、池田和博、井上聡
    • Organizer
      第39回日本分子生物学会年会[ワークショップ]
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-11-30 – 2016-12-01
    • Invited
  • [Presentation] アンドロゲン応答性long non-coding RNAとして同定したSOCS2-AS1は前立腺癌におけるアンドロゲンシグナルを促進しアポトーシスを抑制する(SOCS2-AS1, an AR-regulated long non-coding RNA, promotes androgen signals and inhibits apoptosis in prostate cancer)2016

    • Author(s)
      高山賢一、三沢彩、井上聡
    • Organizer
      第75日本癌学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] ミトコンドリア呼吸鎖複合体の形成促進因子である COX7RP は糖新生を調節する(Mitochondrial supercomplex assembly-stimulating factor, COX7RP regulates gluconeogenesis)2016

    • Author(s)
      柴祥子、池田和博、堀江公仁子、中山哲俊、田中知明、井上聡
    • Organizer
      第89日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [Presentation] Mitochondrial respiratory supercomplex assembly-promoting factor COX7RP regulates bone metabolism in mice.2016

    • Author(s)
      Ikeda K, Shiba S, Horie-Inoue K, Inoue S
    • Organizer
      The Joint Annual Meetings of the Endocrine Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society (ESA/SRB/ANZBMS)
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Queensland, Australia
    • Year and Date
      2016-08-21 – 2016-08-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Female mice lacking estrogen binding fragment associated antigen 9 display decreased bone mineral density.2016

    • Author(s)
      Shiba S, Ikeda K, Azuma K, Sato W, Miyazaki T, Tanaka S, Horie-Inoue K, Inoue S
    • Organizer
      The Joint Annual Meetings of the Endocrine Society of Australia, the Society for Reproductive Biology and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society (ESA/SRB/ANZBMS)
    • Place of Presentation
      Gold Coast, Queensland, Australia
    • Year and Date
      2016-08-21 – 2016-08-24
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ミトコンドリア超複合体形成と筋肉、褐色脂肪2016

    • Author(s)
      井上聡
    • Organizer
      第2回日本筋学会学術集会[特別講演]
    • Place of Presentation
      国立精神・神経医療研究センター(東京都小平市)
    • Year and Date
      2016-08-05 – 2016-08-06
    • Invited
  • [Presentation] マウスの運動持続能と骨格筋におけるエストロゲンの役割の解析2016

    • Author(s)
      長井咲樹、池田和博、堀江公仁子、竹田省
    • Organizer
      第2回日本筋学会学術集会
    • Place of Presentation
      国立精神・神経医療研究センター(東京都小平市)
    • Year and Date
      2016-08-05 – 2016-08-06
  • [Presentation] [優秀演題賞] エクソソームを介してがんの免疫エスケープを引き起こすEBAG9の新しい作用メカニズムと骨における役割2016

    • Author(s)
      井上聡、柴祥子、池田和博、宮崎利明、東浩太郎、田中伸哉、堀江公仁子
    • Organizer
      第2回日本骨免疫学会
    • Place of Presentation
      ホテルモントレ沖縄スパ&リゾート(沖縄県国頭郡)
    • Year and Date
      2016-07-06 – 2016-07-08
  • [Presentation] アンドロゲン応答性long non-coding RNAとして同定したSOCS2-AS1を介する新たなアポトーシス制御機構の解明2016

    • Author(s)
      高山賢一、三沢彩、井上聡
    • Organizer
      日本アンドロロジー学会第35回学術大会
    • Place of Presentation
      群馬県前橋テルサ(群馬県前橋市)
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-25
  • [Presentation] 乳癌予後予測因子としてのTRIM44の役割2016

    • Author(s)
      川端英孝、池田和博、東浩太郎、杉谷郁子、木脇圭一、藤井丈士、大崎昭彦、佐伯俊昭、堀江公仁子、井上聡
    • Organizer
      第17回ホルモンと癌研究会
    • Place of Presentation
      倉敷アイビースクエア(岡山県倉敷市)
    • Year and Date
      2016-06-24 – 2016-06-25
  • [Presentation] [YIA受賞] 前立腺癌におけるp53制御を担う新たなアンドロゲン作用メカニズム2016

    • Author(s)
      芦苅大作、高山賢一、浦野友彦、高橋悟、井上聡
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Presentation] miRNAによるDNA修飾の変化を介したFOXA1およびアンドロゲン受容体の機能制御2016

    • Author(s)
      高山賢一、井上聡
    • Organizer
      第89回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-04-21 – 2016-04-23
  • [Book] Chaprer2; Vitamin K, SXR, and GGCX (pp 21-30) in ”Vitamin K2 - Vital for Health and Wellbeing"2017

    • Author(s)
      Azuma K, Inoue S
    • Total Pages
      326
    • Publisher
      InTech

URL: 

Published: 2018-01-16  

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