2016 Fiscal Year Annual Research Report
The development of anti-allergy therapies targeting several inhibitory receptors
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15K15376
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
北浦 次郎 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (30282651)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | マスト細胞 / アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、LMIR3を含む複数の抑制型受容体の細胞外領域を利用したレポーターアッセイ系を構築して、種々の抑制型受容体の新規のリガンド探索を行った。LMIR3リガンドとして同定された脂質セラミドの他に、抑制型受容体に対する新規の脂質リガンドは同定されなかった。ホスファチジルセリン（PS）はLMIR1を含む複数の受容体のリガンドであることが知られているので、セラミドとPSを種々の濃度で混合してvesicleを作製して、IgEとマスト細胞が関与するアナフィラキシー（passive cutaneous anaphylaxis: PCA）モデルを施行した。野生型マウスにセラミドのvesicleを前投与するとPCA反応の減弱が認められたが、LMIR3欠損マウスには効果が認められなかった。つまり、セラミドvesicleの効果はマスト細胞のLMIR3依存的であることが確認された。一方、セラミドと混合するPSの含有量を上げていくと、野生型マウスのPCA反応は減弱することが示された。また、
In vitroの系でもPS含有量の増加はセラミドvesicleによる抑制効果（IgEと抗原によるマスト細胞の活性化に対する）を減弱する傾向が認められた。つまり、PSにはセラミドと相乗的にマスト細胞の活性化を抑制する効果が認められなかった。今後、他の抑制型受容体リガンドであるタンパクとセラミドvesicleの混合試薬がセラミドvesicleの単剤以上にPCA反応を抑制するか解析する必要がある。
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[Journal Article] Ceramide-CD300f Binding Inhibits Lipopolysaccharide-induced Skin Inflammation.2017
Author(s)
Shiba E, Izawa K, Kaitani A, Isobe M, Maehara A, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Shimizu T, Kitaura J
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: ２９２
Pages: 2924-2932
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation.2016
Author(s)
Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Gut
Volume: 65
Pages: 777-787
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Ceramide-CD300f interaction inhibits Mrgprb2-mediated pseudo-allergic drug reactions in mice.2017
Author(s)
Hatayama Tomoki, Takamori Ayako, Izawa Kumi, Maehara Akie, Isobe Masamichi, Kaitani Ayako, Uchida Shino, Nakano Nobuhiro, Maeda Keiko, Ando Tomoaki, Okumura Ko, Kitamura Toshio, Kitaura Jiro
Organizer
第45回日本免疫学会
Place of Presentation
Okinawa Convention Center・Laguna Garden Hotel、沖縄
Year and Date
2017-12-07
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