2015 Fiscal Year Research-status Report
人工修飾型マイクロRNAによるin vivoリプログラミング技術の新構築
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15K15496
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今野 雅允 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (80618207)
西田 尚弘 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50588118)
川本 弘一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (30432470)
小関 準 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (20616669)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 癌 / 核酸 / ゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎生期に発現する内在性マイクロRNA（既に特許化 [WO2011-102444 等]）を医薬品として最適化する為に、①架橋型修飾（共有結合他）、②Drug Delivery System(DDS)搭載する技術を新構築することを目的とした。応用範囲は、癌を含む体細胞の直接リプログラミングを個体レベルで誘導、エピゲノムを基盤とした革新的な細胞改変、画期的な疾病制御を具現化することを目指した。新たなステージの特許戦略を展開して、最適化、企業移転、臨床応用へ加速して研究を進めた。新規性としてはマイクロRNA の架橋型修飾・DDS 搭載の最適化は重要なシーズを生み出す。有用性としては、癌・再生医学の先進的シーズ（癌幹細胞の根絶・再生による組織修復）。先進性としては、高度なエピゲノム操作を、簡便で安全な方法で実現する。トランスレーショナル研究としては、先端医科学の臨床医学への展開を目指す。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
人工修飾型マイクロRNAとして活性型か、BNA型に加えて他の修飾系も考慮に入れて研究を進めることにより知財整備とともに大きな進捗成果を得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
架橋型核酸の分子修飾のエンドヌクレアーゼ活性の抑制とオンターゲット効果の増強を目指して核酸修飾の規則性を一般化する計画である。この研究により応用性と汎用性が大きく固まると期待される。
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[Journal Article] Pyruvate kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells.2015
Author(s)
Konno, M., Ishii, H., Koseki, J., Tanuma, N., Nishida, N., Kawamoto, K., Nishimura, T., Nakata, A., Matsui, H., Noguchi, K., Ozaki, M., Noguchi, Y., Shima, H., Gotoh, N., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M.
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Journal Title
Regen. Therap.
Volume: 1
Pages: 63-71
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] MicroRNAs induce epigenetic reprogramming and suppress malignant phenotypes of human colon cancer cells.2015
Author(s)
Ogawa, H., Wu, X., Kawamoto, K., Nishida, N., Konno, M., Koseki, J., Matsui, H., Noguchi, K., Gotoh, N., Yamamoto, T., Miyata, K., Nishiyama, N., Nagano, H., Yamamoto, H., Obika, S., Kataoka, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: e0127119
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Embryonic microRNA-369 Controls Metabolic Splicing Factors and urges Cellular Reprograming.2015
Author(s)
Konno, M., Koseki, J., Kawamoto, K., Nishida, N., Matsui, H., Dewi, DL., Ozaki, M., Noguchi, Y., Mimori, K., Gotoh, N., Tanuma, N., Shima, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: e0132789
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Susceptibility of pancreatic cancer stem cells to reprogramming.2015
Author(s)
Noguchi, K., Eguchi, H., Konno, M., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J., Wada, H., Marubashi, S., Nagano, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 1182-1187
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer.2015
Author(s)
Hasegawa, S., Nagano, H., Konno, M., Eguchi, H., Tomokuni, A., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Marubashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
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Journal Title
Oncol. Lett.
Volume: 10
Pages: 2986-2990
Peer Reviewed / Open Access
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