2017 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of association between glioma stem cell generation and driver gene mutations identified in lower grade gliomas
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15K15534
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| Research Institution | National Hospital Organization Osaka National Hospital Institute for Clinical Reserch |
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Principal Investigator |
金村 米博 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), 先進医療研究開発部 再生医療研究室, 室長 (80344175)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
正札 智子 独立行政法人国立病院機構大阪医療センター(臨床研究センター), 先進医療研究開発部 幹細胞医療研究室, 室長 (40450895)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 低悪性度グリオーマ / 神経前駆細胞 / Tet-onシステム / ドライバー遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
28年度までに作製したTet-On 3G transactivator protein（Tet3G）発現vector導入ヒトiPS細胞（409B2株）に加え、新たにTet3G導入ヒトiPS細胞（1210B2株）を樹立し、gene of interest（GOI）として新たにグリオーマ関連ドライバー遺伝子変異（BRAF-V600E変異、histone H3F3A-K27変異）を導入したベクターを作製し、これらリソースを使用した結果、BRAF-V600E変異遺伝子を導入したヒトiPS細胞（BRAF-V600E_1210B2）の樹立に成功した。BRAF-V600E_1210B2からdual SMAD阻害剤を用いた神経分化誘導とその後のneurosphere法を用いた拡大培養にて神経前駆細胞を樹立し、DOX添加にてBRAF-V600Eを発現させて細胞増殖および遺伝子発現に及ぼす影響を検討した。3年間の研究成果から、ヒトiPS細胞とその神経分化誘導過程においてグリオーマ関連ドライバー遺伝子変異の機能を探索的に解析するプラットフォーム構築に成功した。
前年度にマイクロアレイ（illumina社製）を用いてDNAメチル化データを取得した遺伝子導入前段階のヒトiPS細胞由来神経前駆細胞と神経組織由来正常ヒト神経幹/前駆細胞に関して、さら詳細なデータの解析を行い、両細胞のDNAメチル化レベルで検討した。また、これら正常細胞と、グリオーマ幹細胞とのDNAメチル化データの比較検討を行い、正常神経幹/前駆細胞とグリオーマ幹細胞とのDNAメチル化レベルでの相違点を解析し、エピジェネティクスの観点からグリオーマ発生に関わる遺伝子群を解析した。
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[Journal Article] Establishment of a tumor sphere cell line from a metastatic brain neuroendocrine tumor.2017
Author(s)
Iwata R, Maruyama M, Ito T, Nakano Y, Kanemura Y, Koike T, Oe S, Yoshimura K, Nonaka M, Nomura S, Sugimoto T, Yamada H, Asai A.
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Journal Title
Med Mol Morphol
Volume: 50
Pages: 211-219
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Radionomic analysis of WHO grade 2 and 3 gliomas with genetic subgroup prediction.2017
Author(s)
Kinoshita M, Arita H, Takahashi M, Narita Y, Terakawa Y, Tsuyuguchi N, Okita Y, Nonaka M, Moriuchi S, Fukai J, Izumoto S, Ishibashi K, Kodama Y, Mori K, Ichimura k, Kanemura Y.
Organizer
22nd Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Glioblastoma treatment of Bevacizumab era in Kansai region, Japan.2017
Author(s)
Mori K, Shofuda T, Okita Y, Arita H, Kinoshita M, Terakawa Y, Tsuyuguchi N, Tomogane Y, Fukai J, Ishibashi K, Nishida N, Taki T, Nonaka M, Izumoto S, Moriuchi S, Nakajima Y, Hashimoto N, Kodama Y, Hirose T, Kanemura Y.
Organizer
22nd Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Int'l Joint Research
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[Presentation] Characterization of patient-derived tumor spheres and xenografts for glioblastoma.2017
Author(s)
Kijima N, Kanematsu D, Shofuda T, Yoshioka E, Handa Y, Moriuchi S, Nonaka M, Okita Y, Tsuyuguchi N, Fukai J, Higuchi Y, Suemizu H, Kanemura Y.
Organizer
22nd Annual Scientific Meeting and Education Day of the Society for Neuro-Oncology
Int'l Joint Research
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[Presentation] 神経膠腫の非造影病変での定位的評価によるmethionine PETとMGMTプロモーターメチル化率の相関牲について．2017
Author(s)
沖田典子, 正札智子, 兼松大介, 吉岡絵麻, 児玉良典, 眞能正幸, 木下 学, 埜中正博, 中島 伸, 金村米博, 藤中俊之.
Organizer
一般社団法人日本脳神経外科学会第76回学術総会
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[Presentation] 高齢者神経膠腫の臨床・病理像：関西中枢神経腫瘍分子診断ネットワークに登録された142例の後方視的解析．2017
Author(s)
深井順也, 佐々木貴浩, 金村米博, 森 鑑二, 正札智子, 兼松大介, 吉岡絵麻, 児玉良典, 廣瀬隆則, 藤田浩二, 上松右二, 中尾直之.
Organizer
一般社団法人日本脳神経外科学会第76回学術総会
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