2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of predictive biomarker for kidney transplant disorder by comprehensive structural analysis on serum glycan
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15K15579
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136)
盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903)
米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
古家 琢也 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60321965)
飛澤 悠葵 弘前大学, 医学研究科, 助教 (70623768)
佐藤 滋 秋田大学, 医学部, 教授 (80187195)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎移植 / 抗体関連拒絶 / 糖鎖 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖鎖修飾は、生体内の様々な反応を調節する重要な役割を果たす分子の一つである。近年、我々は、その分子内にアルデヒド基を持つ唯一の分子である糖鎖を、グライコブロッティング法を基盤とした自動糖鎖前処理装置「SWEETBLOT」と質量分析装置を組み合わせた、血清中のN-結合型糖鎖（N-glycan）の網羅的解析（N-glycomics）法を開発した。この装置では、わずか10 μLの血清から半日以内に糖鎖発現プロファイルを得ることが可能となった。N-glycomicsにより、癌の診断、予後予測および透析患者の予後予測に有用なN-結合型糖鎖プロファイルを同定し、それらをマーカーとして利用することが可能となった。しかしながら、ABMRを予知する血清N-glycanプロファイルを利用したABMR予測マーカーは、調べられていない。本研究では、血清N-glycanプロファイル解析によるABMR予測の有用性について検討した。
方法： 197症例の生体腎移植後1日目の血清10 μLから質量解析によりN-glycanプロファイルを決定した。説明変数をABMRの有無、目的変数を36種のN-glycan、レシピエント性別、移植時年齢として判別分析し、得られた関数より作成したABMR予測式からN-glycan Scoreを算出した。ROC曲線およびKaplan-Meier曲線によりABMR診断精度を評価した。
結果： ABMR予測に関するN-glycan scoreのAUCは、0.8916とDSA（0.7619）よりも有意に高く、陽性診断率81.25%、陰性診断率86.74%であった。N-glycan score陽性症例は、有意にABMR発症期間が短かった。
結論: N-glycan scoreは、ABMR予測に寄与することが示唆された。
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[Journal Article] Serum Aberrant N-Glycan Profile as a Marker Associated with Early Antibody-Mediated Rejection in Patients Receiving a Living Donor Kidney Transplant.2017
Author(s)
Noro D, Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Tanaka M, Nishimura SI, Sasaki H, Saito M, Harada H, Chikaraishi T, Ishida H, Tanabe K, Satoh S, Ohyama C
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18
Pages: E1731.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Presence of transient hydronephrosis immediately after surgery has a limited influence on renal function 1 year after ileal neobladder construction.2017
Author(s)
Narita T, Hatakeyama S, Koie T, Hosogoe S, Matsumoto T, Soma O, Yamamoto H, Yoneyama T, Tobisawa Y, Yoneyama T, Hashimoto Y, Ohyama C
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Journal Title
BMC Urol.
Volume: 17
Pages: 72
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Incidental prostate cancer in patients with muscle-invasive bladder cancer who underwent radical cystoprostatectomy.2017
Author(s)
Tanaka T, Koie T, Ohyama C, Hashimoto Y, Imai A, Tobisawa Y, Hatakeyama S, Yamamoto H, Yoneyama T, Horiguchi H, Kodama H, Yoneyama T
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 47
Pages: 1078-1082.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preoperative chronic kidney disease predicts poor oncological outcomes after radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer.2017
Author(s)
Hamano I, Hatakeyama S, Iwamurau H, Fujita N, Fukushi K, Narita T, Hagiwara K, Kusaka A, Hosogoe S, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Kawaguchi T, Ohyama C
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 61404-6141
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Risk-stratified surveillance and cost effectiveness of follow-up after radical cystectomy in patients with muscle-invasive bladder cancer.2017
Author(s)
Kusaka A, Hatakeyama S, Hosogoe S, Hamano I, Iwamura H, Fujita N, Fukushi K, Narita T, Hagiwara K, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Kawaguchi T, Ohyama C
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 65492-65505.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preoperative chronic kidney disease predicts poor oncological outcomes after radical nephroureterectomy in patients with upper urinary tract urothelial carcinoma.2017
Author(s)
Kodama H, Hatakeyama S, Fujita N, Iwamura H, Anan G, Fukushi K, Narita T, Tanaka T, Kubota Y, Horiguchi H, Momota M, Kido K, Matsumoto T, Soma O, Hamano I, Yamamoto H, Tobisawa Y, Yoneyama T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Ito H, Yoshikawa K, Sasaki A, Kawaguchi T, Sato M, Ohyama C
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 8
Pages: 83183-83194.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aberrant N-Glycosylation Profile of Serum Immunoglobulins is a Diagnostic Biomarker of Urothelial Carcinomas.2017
Author(s)
Tanaka T, Yoneyama T, Noro D, Imanishi K, Kojima Y, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Mori K, Yamamoto H, Imai A, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Tanaka M, Nishimura SI, Kurauchi S, Takahashi I, Ohyama C
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Journal Title
Int J Mol Sci.
Volume: 18
Pages: E2632.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Slow Progression of Aortic Calcification Is a Potential Benefit of Pre-emptive Kidney Transplantation.2017
Author(s)
Mursawa H, Hatakeyama S, Yamamoto H, Tanaka Y, Soma O, Matsumoto T, Yoneyama T, Hashimoto Y, Koie T, Fujita T, Murakami R, Saitoh H, Suzuki T, Narumi S, Ohyama C
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Journal Title
Transplant Proc.
Volume: 50
Pages: 145-149.
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Clinical implications of serum N-glycanprofiling as a diagnostic and prognostic biomarker in germ-cell tumors2017
Author(s)
Narita T, Hatakeyama S, Yoneyama T, Narita S, Yamashita S, Mitsuzuka K, Sakurai T, Kawamura S, Tochigi T, Takahashi I,Nakaji S, Tobisawa Y, Yamamoto H, Koie T,Tsuchiya N, Habuchi T, Arai Y, Ohyama C
Organizer
第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Significance of serum N-glycan profiling as a diagnostic biomarker in urothelial carcinoma．2017
Author(s)
Oikawa M, Hatakeyama S, Yoneyma T, Tobisawa Y, Narita T, Yamamoto H, Hashimoto Y, Koie T, Narita S, Tsuchiya N, Habuchi T, Takahashi I, Nakaji S, Ohyama C
Organizer
第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Serum sialyl hybrid typed N-glycan levels predicts early ABMR in living donor kidney transplant patients．2017
Author(s)
Noro D, Yoneyama T, Hatakeyama S, Tobisawa Y, Mori K, Hashimoto Y, Koie T, Tanaka M, Nishimura S, Sasaki H, Saito M, Harada H, Chikaraishi T, Ishida H, Tanabe K, Satoh S, Ohyama C
Organizer
第112回米国泌尿器科学会議(AUA 2017)
Int'l Joint Research
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