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2016 Fiscal Year Research-status Report

慢性ストレスと肥満:なぜ下部尿路機能障害を起こすのか?

Research Project

Project/Area Number 15K15582
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

横山 修  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (90242552)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 伊藤 秀明  福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (00345620)
黒川 哲之  福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70529346) [Withdrawn]
関 雅也  福井大学, 学術研究院医学系部門, 助教 (70572444)
Project Period (FY) 2015-04-01 – 2018-03-31
Keywordsストレス / 副腎皮質刺激ホルモン放出因子 / メタボリック症候群 / 下部尿路機能障害 / 炎症性サイトカイン
Outline of Annual Research Achievements

慢性ストレスと高血圧のような生活習慣の乱れが重なるとそれが増悪因子となって下部尿路機能障害を惹起しているという仮説を立て、副腎皮質刺激ホルモン放出因子(corticotropin releasing factor; CRF)の膀胱での作用について検討した。コントロールとしてWister-Kyoto rat(WKY)、病態モデルとしてSHR(自然発生高血圧ラット)を用い、コミュニケーションボックスを用いた心理ストレス負荷を1週間かけた後に薬理実験を施行した。SHR雄性ラットから膀胱を摘出し、CRFとCRF receptor1(CRFR1)の発現量をreal-time PCRで評価した。排尿筋切片を作成してマグヌス管内で懸垂、収縮実験を行った。管内にはKCL、carbacol、phenylephrine、CRFを投与した。また、CRFR1 antagonistであるantalarmin存在下でのcarbacol収縮も測定した。
CRFのみの投与では排尿筋切片の収縮に変化は認められなかった。しかし、carbacol収縮はストレス負荷により増強し、CRF投与でさらに増加した。Antalarminはストレス負荷した膀胱切片の収縮反応のみ抑制した。phenylephrine投与後のCRF投与では同様の所見は認められなかった。またshamストレス群に対しストレス群ではCRF、CRFR1の発現増加、ムスカリン受容体M3の増加も認められた。しかしM2、アドレナリン受容体α1A/B/Dには変化がみられなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究はin vivoとin vitroから慢性ストレスの下部尿路機能への影響について検討することを目的とした。病態モデルとしてはWKYとSHRを対象とし、心理ストレス負荷をかけた。ストレスによりSHRのみで1回排尿量の有意な増加がみられた。CRFは膀胱収縮自体には影響しないが、CRFR1を介してM3受容体に何らかのシグナルを出してムスカリン収縮を増強させることが解明された。心理ストレスは高血圧のような病態下では膀胱機能に影響を及ぼすことが解明された。このようにSHRにおいて着実に計画は進行しており、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

ストレス負荷はSHRとWKYでその病態を異にするが、血漿中のCRFと膀胱壁に発現するCRFには蛋白レベルで両モデルにおいて差があるのか、またストレス負荷前後で差がみられるのか、研究を進めていきたい。さらにCRF R1 antagonistの作用メカニズムについても今年度の課題としたい。まだ未解決の課題は沢山あり、病態モデルとしてのOLETFラット、DSラットにおけるストレス関与にまでは至っていない。研究の実施速度を増して対応したい。

  • Research Products

    (16 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Nerve growth factor release from the urothelium increases via activation of bladder C-fiber in rats with cerebral infarction2017

    • Author(s)
      R.Yokokawa, H.Akino, H.Ito, X.Zha, O.Yokoyama
    • Journal Title

      Neurourol Urodyn

      Volume: 36 Pages: 1448-1455

    • DOI

      10.1002/nau.23142

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nocturnal polyuria and hypertension in patients with lifestyle related diseases and overactive bladder2017

    • Author(s)
      O.Yokoyama, O.Nishizawa, Y.Homma, M.Takeda, M.Gotoh, H.Kakizaki, H.Akino, K.Hayashi, K.Yonemoto; OASIS project group.
    • Journal Title

      J Urol

      Volume: 197 Pages: 423-431

    • DOI

      10.1016/j.juro.2016.08.087

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 下部尿路症状とメタボリック症候群2017

    • Author(s)
      青木 芳隆, 岡田 昌裕, 横山 修
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 30 Pages: 143~147

  • [Journal Article] 男性下部尿路症状とメタボリック症候群2017

    • Author(s)
      横山 修, 伊藤 秀明, 青木 芳隆, 松田 陽介, 福島 正人
    • Journal Title

      腎臓内科・泌尿器科

      Volume: 5 Pages: 140~144

  • [Journal Article] α1D-adrenoceptor blockade increases voiding efficiency by improving external urethral sphincter activity in rats with spinal cord injury2016

    • Author(s)
      H.Ishida, H.Yamauchi, H.Ito, H.Akino, O.Yokoyama
    • Journal Title

      Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol

      Volume: 311 Pages: R971~R978

    • DOI

      10.1152/ajpregu.00030.2016

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 特集に寄せて 生活習慣病と下部尿路症状2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Journal Title

      排尿障害プラクティス

      Volume: 24 Pages: 13

  • [Journal Article] 過活動膀胱とは-定義と発症のメカニズム-2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Journal Title

      カレントテラピー

      Volume: 34 Pages: 8~13

  • [Presentation] 心理ストレスと高血圧:なぜ下部尿路機能障害を起こすのか?-Corticotropin-releasing factor の果たす役割-2016

    • Author(s)
      関 雅也, 査 新民, 長瀬 桂子, 山内 寛喜, 松田 陽介, 青木 芳隆, 伊藤 秀明, 横山 修
    • Organizer
      第23回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-07 – 2016-12-07
  • [Presentation] 生活習慣の乱れと下部尿路障害、その関係を紐解く2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Organizer
      第23回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-07 – 2016-12-07
    • Invited
  • [Presentation] 高血圧ラットにおける食塩摂取制限が膀胱機能に及ぼす影響に関する実験的研究2016

    • Author(s)
      黒川 哲之, 長瀬 桂子, 山内 寛喜, 松田 陽介, 青木 芳隆, 伊藤 秀明, 横山 修
    • Organizer
      第23回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-12-06 – 2016-12-06
  • [Presentation] 生活習慣病を考慮した排尿障害治療のupdate2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Organizer
      第68回西日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      海峡メッセ下関(山口県下関市)
    • Year and Date
      2016-11-25 – 2016-11-25
    • Invited
  • [Presentation] Metabolic syndrome and LUTS - Osamu Yokoyama state of the art lecture2016

    • Author(s)
      O.Yokoyama
    • Organizer
      第46回国際禁制学会年次総会(ICS2016 TOKYO)
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2016-09-14 – 2016-09-14
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 生活習慣病からみた排尿障害治療Update2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Organizer
      第59回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20
    • Invited
  • [Presentation] Metabolic syndrome and BPH2016

    • Author(s)
      H.Ito
    • Organizer
      AUA Annual Meeting 2016
    • Place of Presentation
      San Diego(USA)
    • Year and Date
      2016-05-07 – 2016-05-07
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] State-of-the-art lecture 生活習慣病とLUTS2016

    • Author(s)
      横山 修
    • Organizer
      第104回日本泌尿器科学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • Year and Date
      2016-04-24 – 2016-04-24
  • [Remarks] 福井大学研究者総覧

    • URL

      http://t-profile.ad.u-fukui.ac.jp/search/index.html

URL: 

Published: 2018-01-16  

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