Association of histone modification enzyme in the progression of castrate resistant prostate cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 15K15585
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 白石 匠 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (70405314)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 浮村 理 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70275220) ; 沖原 宏治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80285270) ; 本郷 文弥 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80291798) ; 上田 紗弥 (伊藤紗弥) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90534511) ; 三木 恒治 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授 (10243239) ; 中村 晃和 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員教授 (10381964) ; 上田 崇 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (50601598) ; 大石 正勝 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (90405316) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2015-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 去勢抵抗性前立腺癌 / アンドロゲン除去療法 / ヒストン修飾酵素 / JARID1B / MicroRNA-29a

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、アンドロゲン除去療法（ADT）開始直後のアンドロゲン欠乏下でダイナミックに変化するヒストン修飾に着目し、ADT後の去勢抵抗性前立腺癌進展におけるヒストン修飾酵素の果たす役割の解明とその治療への応用をめざすことである。
本年度は、昨年度に引き続きアンドロゲン欠乏時におけるJARID1B発現上昇が果たす役割を検討するために、JARID1Bに対するsmall hairpin RNA（shRNA）をstableに発現させた、JARID1Bノックダウン細胞株とJARID1Bを強制発現させた細胞株の樹立を目指した。しかしながら、現時点ではノックダウン細胞株と強制発現細胞株の樹立には至っていない。
一方で、JARID1Bの発現がmRNAの3’UTR領域の2か所の部位を介して、microRNA-29aによその発現が制御されていることを見出した。MicroRNA-29aの発現はアンドロゲン除去後に経時的に抑制されることより、アンドロゲン除去時のJARID1Bの発現上昇には、microRNA-29aが関与している可能性が示唆された。
以上の結果より、アンドロゲンを除去した状況で細胞を培養すると、JARID1Bの発現が上昇し、その機序としてmicroRNA-29aが関与していることが示唆された。しかしながら、ADT後の去勢抵抗性前立腺癌進展へのJARID1Bの関与を検討するためのノックダウン細胞株と強制発現細胞株の樹立には至っていない。