2015 Fiscal Year Research-status Report
咀嚼機能低下に起因する認知症発症の分子機構解明に関する先駆的研究
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15K15712
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
道川 誠 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40270912)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤川 安正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (00127599) [Withdrawn]
小野 卓史 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30221857)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 咀嚼機能低下 / 認知機能障害 / 神経細胞死 / BDNF |
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| Outline of Annual Research Achievements |
咀嚼機能低下と認知機能との因果関係ならびに分子機構をモデルマウスを用いて解明することを目的にした実験を行った。まず、咀嚼機能低下を、抜歯により誘導した。またリキッドダイエットでマウスをそれぞれ飼育することで咀嚼機能低下を誘導した。
１、APPトランスジェニックマウス(雌性，23匹)を使用した。AD発症後を想定した14ヵ月齢に抜歯(抜歯群13匹，非抜歯群10匹)した。その後マウス死亡により最終的には抜歯群9匹，非抜歯群10匹となった。抜歯から4ヵ月後(18ヵ月齢)にステップスルー型受動的回避試験を行い，屠殺し、脳を回収し、病理学解析ならびに生化学的解析を行うためそれぞれ保存した。結果：ステップスルー型受動的回避試験を用いた学習・記憶機能の評価では、両群に有意差は見られなかった。しかしながら，獲得試行において暗室に入室しない抜歯群マウスが有意に多かったことから、抜歯は認知機能を悪化させていると考えられた。脳内の生化学的な解析は次年度以降を予定している。
２、液状食の認知機能に対する影響の解析：また、通常の餌を水で溶解した液状餌を準備し、固形食と液状食ので飼育した。14週まで飼育し、毎週体重測定を行った。14週後に認知行動試験を行い、記憶能力を評価した。その後安楽死させて脳を取り出し、病理学的解析ならびに生化学的解析を行った。その結果、液状食で飼育したマウスは、固形食マウスに比べて体重の変化は認めなかった。しかし行動試験で有意な記憶障害が明らかになった。脳の形態学的解析、生化学的解析は次年度行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
咀嚼機能低下と認知機能との因果関係ならびに分子機構をモデルマウスを用いて解明する実験において、すでにモデルマウスを使用した実験がそれぞれうまく動いており、認知機能解析まで終了した。これは予定通りである。
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| Strategy for Future Research Activity |
咀嚼機能低下と認知機能との因果関係ならびに分子機構をモデルマウスを用いて解明する実験において、すでにモデルマウスを使用した実験がそれぞれうまく動いており、認知機能解析まで終了した。これは予定通りであり、今後、得られた脳の生化学的解析を行い、咀嚼機能低下が認知機能障害を引き起こす分子メカニズムの解析を進める。
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| Causes of Carryover |
マウス・ラットの購入費ならびに飼育費用が少なくてすんだため、次年度の購入費に当てる予定としたため。また、効率よくサンプル解析が進んだため、抗体購入費が予定より少なくてすんだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
マウス・ラットの購入を次年度に回すことにした。また、抗体購入を予定より種類を多くして購入する予定にし、現象の全体像を解析できることになった。
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[Journal Article] Arachidonic or docosahezanenoic acid diet prevents memory impairment in Tg2576 mice.2015
Author(s)
Hosono T, Mouri A, Nishitsuji K, Jung C-G, Kontani M, Tokuda H, Kawashima H, Shibata H, Suzuki T, Nabeshima T, Michikawa M
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Journal Title
J Alzheimer Dis
Volume: 48
Pages: 149-162
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] ATBF1 is a novel amyloid precursor binding protein that affects amyloid β production.2015
Author(s)
Ohm K-O, Kim M-J, Kawqaguchi M, Akatsu H, Miura Y, Misumi S, Hida H, Choi E-K, Kim Y-S, Michikawa M, Jung C-G.
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Journal Title
J Alzheimers Dis
Volume: 43
Pages: 243-257
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Auraptene increases the production of amyloid-beta via c-Jun N-terminal kinase -dependent activation of γ-secretase.2015
Author(s)
Jung C-G., Ohm K-O, Horike H, Kim M-J, Misumi S, Ishida A, Ueda Y, Choi E-K, Kim Y-S, Michikawa M, Hida H.
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Journal Title
J Alzheimers Dis
Volume: 92
Pages: 1010-1017
DOI
Peer Reviewed
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