2016 Fiscal Year Annual Research Report
The physiological significance of the change in biomembrane fatty acids according to nutritional state
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15K16203
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
市 育代 お茶の水女子大学, 基幹研究院, 講師 (50403316)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脂肪酸 / 脂肪滴 / 必須脂肪酸 / リン脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪酸は生体内における重要なエネルギー源であるとともに、生体膜の主要な構成成分であり、生体内の恒常性維持に必要な物質である。本研究では、脂肪酸の過剰および欠乏によって変化する生体膜脂肪酸の生物学的意義について検討を行った。
まず、栄養過剰のモデルとして脂肪細胞の脂肪滴膜の脂肪酸に着目した。脂肪滴は細胞内の脂肪蓄積を調節するオルガネラであり、脂肪滴表面はリン脂質の一重膜で覆われているが、この一重膜リン脂質の脂肪酸鎖の多様性および意義は不明であった。今年度の研究成果で、脂肪滴を構成する脂質そのものの生物物理的性質が、大型脂肪滴形成に寄与していること、さらにリン脂質の飽和脂肪酸が大型脂肪滴の形成や安定化をもたらす生物物理的性質を持つことを明らかにしている（Biochem. Biophys. Res. Commun, 2016）。さらに、脂肪滴膜へのタンパク質局在において、膜リン脂質の脂肪酸組成が影響する可能性を検討した。その結果、脂肪滴の脂肪蓄積に関わるPerilipin1の脂肪滴膜への局在に不飽和脂肪酸が関与していることが示唆された。
また、栄養欠乏のモデルとして必須脂肪酸欠乏時の代謝変化に関する研究を行った。我々は以前、必須脂肪酸欠乏時に産生されるミード酸（C20:3n-9）の産生遺伝子とその経路を明らかにしていることから（Biochim. Biophys. Acta., 2014）、必須脂肪酸欠乏時にミード酸が産生されるように脂肪酸代謝が変化する制御機構について検討を行った。その結果、脂肪酸伸長酵素のElovl5において必須脂肪酸欠乏時に特異的に基質特異性が変化することが分かった。さらに、その基質特異性の変化はタンパク質のリン酸化を介しているを明らかにした。
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[Journal Article] Ezetimibe in Combination With Statins Ameliorates Endothelial Dysfunction in Coronary Arteries After Stenting: The CuVIC Trial (Effect of Cholesterol Absorption Inhibitor Usage on Target Vessel Dysfunction After Coronary Stenting), a Multicenter Randomized Controlled Trial2017
Author(s)
S. Takase, T. Matoba, S. Nakashiro, Y. Mukai, S. Inoue, K. Oi, T. Higo, S. Katsuki, M. Takemoto, N. Suematsu, K. Eshima, K. Miyata, M. Yamamoto, M. Usui, K. Sadamatsu, S. Satoh, T. Kadokami, K .Hironaga, I. Ichi, K. Todaka, J. Kishimoto, K. Egashira, K. Sunagawa
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 37
Pages: 350-358
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] TTC39B Deficiency Stabilizes LXR Leading to Decreased Atherosclerosis and Hepatic Steatosis2016
Author(s)
M. Koseki, J. Hsieh, M. M. Molusky, E. Yakushiji, I. Ichi, M. Westerterp, S. Abramowicz, L. Tascau, C. B. Welch, J. Iqbal, S. Takiguchi, S. Yamashita, M. M. Hussain, D. J. Rader, and A. R. Tall
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Journal Title
Nature
Volume: 535
Pages: 303-307
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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