2016 Fiscal Year Annual Research Report
TMEPAI family inhibits proliferation of malignant mesothelioma cells.
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15K18866
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
中野 なおこ 昭和薬科大学, 薬学部, 助教 (50733218)
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2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C18ORF1 / TMEPAI / YAP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はTMEPAIファミリー(特にC18ORF1)がYAPによるルシフェラーゼ活性を抑制する結果を得ていた。また、C18ORF1とYAPの結合ドメインを明らかにし、C18ORF1によるYAPの抑制には結合することが重要であると示唆される結果を得た。さらに、LATSによるYAPのリン酸化及びユビキチン化がC18ORF1によってさらに促進されると示唆される結果を得た。また、C18ORF1ノックアウトマウスから線維芽細胞を樹立し、C18ORF1ノックアウト線維芽細胞を用いて、YAPによるルシフェラーゼ活性を検討した結果、C18ORF1野生型線維芽細胞と比較して、活性が強いと示唆される結果も得られた。また、YAPが活性化している悪性中皮腫細胞の増殖能や軟寒天培地を用いたコロニー形成能をC18ORF1によって抑制できるかを検討するためにC18ORF1を高発現させた細胞を作製し、検討している。ルシフェラーゼ遺伝子を導入した悪性中皮腫細胞にC18ORF1を高発現させ、この細胞をマウスの胸腔内に打ち、胸膜などに形成された腫瘍の増殖能をin vivoイメージングによって観察している。現在、マウスの数を増やし、経過を観察していく。これらの結果は、TMEPAIファミリーによって悪性中皮腫の進展を抑制できる可能性が示唆される結果であり、今後の研究を進めるにあたり重要である。
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[Journal Article] TMED10 protein interferances with transforming growth factor-β signaling by disrupting TGF-β receptor complex formation2017
Author(s)
Naoko Nakano, Yuki Tsuchiya, kenro Kako, Kenryu Umezaki, Keigo Sano, Souichi Ikeno, Eri Otsuka, Masashi Shigeta, Ai Nakagawa, Nobuo Sakata, Fumiko Itoh, Yota Nakano, Shun-ichiro Iemura, Maarten van Dinther, Tohru Natsume, Peter teb Dijke and Susumu Itoh
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Journal Title
The joural of biological chemistry
Volume: 292
Pages: 4099-4112
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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