2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of helical template peptides for post-functionalization
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15K18905
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
三澤 隆史 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究官 (40709820)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ヘリカルペプチド / 細胞膜透過性 / クリックケミストリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、『多様な活性の付与を指向した安定化ヘリカルテンプレートペプチドの開発』を目的とする。すなわち、クリック反応を指向したアジド基を含むアミノ酸を合成し、安定化ヘリカルペプチドに導入する。その後、様々な置換基をクリック反応を用いて導入することで多様な生理活性を付与する。本研究の完成は一つのペプチド分子をテンプレートとして、置換基を選択することで様々な生理活性ペプチドの創製が可能になる。ペプチドの構造および官能基に着目した研究は盛んに行われているが、これらのペプチドはその用途毎に合成しなければならず、合成の煩雑さもあり多種類のペプチドを合成するためには多大な労力と時間が必要であった。テンプレートを利用した多様な生理活性の付与が達成された場合、生理活性ペプチドの開発研究の効率化に寄与すると考えられる。
クリック反応によるアミノ酸側鎖への活性付与を目指し、アジド基をもつアミノ酸(Azl)及びヘリカル構造を安定化するa,a-aminoisobutyric acid(Aib)からなるペプチドFAM-betaAla-(L-Azl-L-Azl-Aib)3-NH2(FAM: 5(6)-フルオレセイン)を合成し、CDスペクトルを用いてその二次構造を検討した。また、得られたペプチドに対しクリック反応を用いて種々の官能基の導入を行い、二次構造への影響やpost modificationによる機能化を検討した。その結果、合成したペプチドは安定なヘリカル構造を形成し、クリック反応を行うことで、PEG鎖あるいはグアニジノ基を導入することが可能であることを見出した。また、クリック反応を行なった後でもヘリカル構造を維持していること、細胞膜透過性を付与することが可能であることを見出した。
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