2016 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of regulation of osteogenesis and chondrogenesis by Hippo pathway
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15K19026
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
後藤 裕樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教 (20734495)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Ｈｉｐｐｏ経路 / シグナル伝達 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Hippo経路は、細胞外力や細胞外基質などの微小環境を感知して細胞増殖を制御する細胞内シグナル経路として近年注目されている。本研究では、細胞外力を最も受け、細胞外基質にも富む、骨・軟骨組織に注目し、軟骨細胞・骨芽細胞に特異的なMOB1、YAP1、TAZ欠損マウスを作製し、解析を行った。具体的には、Ⅱ型コラーゲンCol2a1-Cre/ERTトランスジェニック(Tg)マウスを用いることで、タモキシフェン投与によって軟骨細胞特異的にMOB1、YAP1、TAZ欠損マウスを作製した。また、Sp7(Osterix)-tTA/tetO-Cre Tgマウスを用いることで、ドキシサイクリン除去により骨芽細胞特異的にMOB1、YAP1、TAZを欠損するマウスを作製した。Hippo経路の骨・軟骨組織特異的な欠損マウスを作製・解析して、(1)骨・軟骨細胞におけるHippo経路の生理的役割やその破綻病態、(2)骨・軟骨細胞腫瘍化へのHippo経路の関与の有無、及び(3)これらマウスにみられる表現型の分子メカニズムを解明することを目的としている。軟骨細胞特異的MOB1欠損マウスでは軟骨形成が抑制されて体長の短縮を認め、一方、骨芽細胞特異的MOB1欠損マウスでは骨芽細胞の増殖による骨硬化像を認めた。これらのMOB1欠損マウスにYAP1またはTAZ欠損マウスをかけ合わせたところ、その表現型の一部が改善され、YAP1またはTAZの発現上昇がこれらの表現型に関わっていることが示された。マイクロアレイの結果から、MOB1欠損の軟骨細胞では、細胞外基質遺伝子の発現低下を認めた。Hippo経路の遺伝子欠損マウスを解析することにより得られた知見は、骨芽細胞及び軟骨細胞の発生分化の分子メカニズムの解明及び加齢に伴う骨・軟骨疾患に効果的な治療薬や再生医療の開発につながると考えられる。
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Research Products
(3 results)
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[Journal Article] MOB1-YAP1/TAZ-NKX2.1 axis controls bronchioalveolar cell differentiation, adhesion and tumour formation.2017
Author(s)
Otsubo K, Goto H, Nishio M, Kawamura K, Yanagi S, Nishie W, Sasaki T, Maehama T, Nishina H, Mimori K, Nakano T, Shimizu H, Mak TW, Nakao K, Nakanishi Y, Suzuki A.
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Journal Title
Oncogene
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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