2016 Fiscal Year Research-status Report
新規リコンビナントBCG接種と結核菌潜伏感染の関係:結核菌の完全排除は可能か?
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15K19100
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Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
Principal Investigator |
塚本 裕美子 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 主任研究官 (50554507)
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Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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Keywords | BCG / ワクチン |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は代表者らが開発したリコンビナントBCG株であるBCG-PHMのワクチン効果についてより詳細な解析を行うものである。BCG-PHMをマウスに接種後結核菌を感染させると、現行のBCGワクチン株と比較して結核菌の増殖を10倍以上抑制する。しかし、BCG-PHM接種でもすべての結核菌をマウスの生体外に排除することはできていない。 宿主に感染した結核菌は宿主の免疫細胞内において、増殖期から休眠期と呼ばれる状態に移行することが知られている。休眠期の結核菌を免疫応答により排除することは困難である。BCG接種下のマウス生体内においては、結核菌の休眠期への移行がBCG非接種マウスと比較して早期に誘導され、結核菌の宿主からの排除が困難になっている可能性がある。そこで本研究では、BCGワクチン接種下のマウス生体内での結核菌の休眠期移行へのタイムコースと宿主免疫応答活性化のタイムコースを比較し、BCGワクチン接種による結核菌の完全排除が可能であるかどうか検討することを目的としている。 平成28年度は(1) マウス生体内における結核菌の遺伝子動態 (2) 結核菌感染後の宿主細胞からのサイトカイン産生 について解析を行った。BCGコントロール株、BCG-PHM株、もしくはPBSを接種したマウスに結核菌を感染させ、感染後複数のタイムポイントでマウス肺から結核菌RNA、宿主RNAを抽出し結核菌、宿主細胞が発現する遺伝子解析を行った。特にBCG-PHM株を接種したマウスでは肺中の結核菌CFU量が極めて少なく、肺から抽出される結核菌RNAが微量でありその動態を安定的に解析することは困難であることが明らかとなった。今後は宿主の遺伝子動態の解析に注力する。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
特に結核菌感染後早いタイムポイントにおいてマウス肺から抽出される結核菌RNAを十分量確保し、安定性のあるデータを得るためのプロトコルの検討・確立に時間を要したため。
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Strategy for Future Research Activity |
研究計画を遂行する上で、マウス肺から抽出した結核菌RNAでは安定性のあるデータを得ることが困難であることが明らかになっている。特にBCG接種肺は結核菌CFU量が少ないため、結核菌の遺伝子解析が困難である。 本年度は結核菌感染後のマウス肺での結核菌の状態について病理解析なども併用して解析を試みるとともに、マウス肺中の宿主細胞による免疫応答について比較し解析する予定である。
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Causes of Carryover |
年度末納品等にかかる支払いが平成29年4月1日以降となったため、当該支出分については次年度の実支出額に計上予定。平成28年度分についてはほぼ使用済みである。
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Expenditure Plan for Carryover Budget |
上記のとおり。
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